一种乳铁蛋白晶胶微球的制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及一种乳铁蛋白晶胶微球的制备方法及应用，将乳铁蛋白与光引发剂配成溶液后，采用乳化法或微流控法形成溶胶微球乳液，再通过梯度冷冻法预制连通孔并进行光固化定型制得乳铁蛋白晶胶微球；乳铁蛋白为经甲基丙烯酰化处理的脱铁乳铁蛋白，甲基丙烯酰化处理前脱铁乳铁蛋白的含铁量低于0.15mg/g，甲基丙烯酰化处理后脱铁乳铁蛋白的铁饱和含量为10mg/g以上；应用为：采用21G～32G的注射针头，将乳铁蛋白晶胶微球通过经脉注射到内脏组织中，用于吸收铁离子和血红素。本发明专利技术制得的乳铁蛋白晶胶微球物理卡位在组织中，不再进入循环系统，实现原位长效快速隔离血红素/铁，应用前景较好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于水凝胶微球，涉及一种乳铁蛋白晶胶微球的制备方法及应用。

技术介绍

1、乳铁蛋白是一种小分子量的天然乳源糖蛋白，其相对分子质量约为80kda，广泛存在于乳汁、眼泪和唾液中。乳铁蛋白具有高于转铁蛋白300倍的吸铁能力，可以作为一种天然铁螯合剂。乳铁蛋白的序列有700多个氨基酸，从结构上来说，乳铁蛋白由两个球状叶组成并通过二硫键稳定结构。过去的理论认为，乳铁蛋白两个球状叶的中心各可以螯合一个铁，螯合位点辅以外界(例如体液中有一定浓度的碳酸根离子)提供的碳酸根稳定螯合结构。乳铁蛋白在ph低于4.0的环境下会打开铁螯和位点，释放铁离子；在中性环境下，脱铁乳铁蛋白可自发重新螯合游离的铁离子。

2、乳铁蛋白作为蛋白原料，具有清除多余铁和血红素的功效，但应用形式局限于口服和溶液注射，受到机体吸收效率、代谢速度、靶向能力低的影响，需要多次给药或注射，使患者依从性下降，并且注射蛋白，蛋白在病灶吸收毒性血红素和铁后，随着正常的血液循环进入肝脏、脾脏、肾脏中，使得蛋白和血红素代谢，造成铁沉积。

3、例如cn106511979中使用脱铁乳铁蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种乳铁蛋白晶胶微球的制备方法，其特征在于：将乳铁蛋白与光引发剂配成溶液后，采用乳化法或微流控法形成溶胶微球乳液，再通过梯度冷冻法预制连通孔并进行光固化定型制得乳铁蛋白晶胶微球；

2.根据权利要求1所述的一种乳铁蛋白晶胶微球的制备方法，其特征在于，溶胶微球乳液的制备过程为：将乳铁蛋白溶于PBS溶液中配成母液，向母液中加入甲基丙烯酸酐明胶，室温搅拌溶解，随后加入光引发剂，搅拌溶解得到水相溶液A，在200～500rpm的机械搅拌下，将水相溶液A以20～30uL/s的速度逐滴加入油相B中，持续搅拌10min形成溶胶微球乳液；或者采用微流控法，控制水相溶液A的注射速度为100～6...

【技术特征摘要】

1.一种乳铁蛋白晶胶微球的制备方法，其特征在于：将乳铁蛋白与光引发剂配成溶液后，采用乳化法或微流控法形成溶胶微球乳液，再通过梯度冷冻法预制连通孔并进行光固化定型制得乳铁蛋白晶胶微球；

2.根据权利要求1所述的一种乳铁蛋白晶胶微球的制备方法，其特征在于，溶胶微球乳液的制备过程为：将乳铁蛋白溶于pbs溶液中配成母液，向母液中加入甲基丙烯酸酐明胶，室温搅拌溶解，随后加入光引发剂，搅拌溶解得到水相溶液a，在200～500rpm的机械搅拌下，将水相溶液a以20～30ul/s的速度逐滴加入油相b中，持续搅拌10min形成溶胶微球乳液；或者采用微流控法，控制水相溶液a的注射速度为100～600ul/h，油相b的注射速度为3～6ml/h，形成溶胶微球乳液；

3.根据权利要求2所述的一种乳铁蛋白晶胶微球的制备方法，其特征在于，母液中乳铁蛋白的含量为0.05～0.15g/ml；甲基丙烯酸酐明胶的接枝度为80％，甲基丙烯酸酐明胶相对于母液的加入量为0.03g/ml；光引发剂为苯基2,4,6-三甲基苯甲酰基次膦酸锂，光引发剂相对于母液的加入量为0.3～0.5g/ml；

4.根据权利要求1所述的一种乳铁蛋白晶胶微球的制备方法，其特征在于，梯度冷冻法预制连通孔的过程为：首先将溶胶微球乳液在冰浴环境下搅拌30min，得到预成型的乳液，然后将预成型的乳液放入-80～-20℃的环境中1～10min，接着放入液氮中固定形状。

5.根据权利要求1所述的一种乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：张枥文，朱旸，任探琛，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：