基于聚氨基酸的核酸载体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种基于聚氨基酸的核酸载体及其制备方法与应用，化合物结构式如下所示：其中，主链为聚天冬氨酸，m、n、p、q分别为不同取代基的取代度；X选自含氮杂环，Y选自可解离胺基侧链，Z选自脂肪侧链。本发明专利技术载体聚合物基于聚天冬氨酸，以含氮杂环、可解离胺基、脂肪侧链作为取代基。压缩核酸的侧链不是毒性较大的阳离子，而是可解离胺基取代基。含氮杂环侧链的取代能有效从内体中逃逸，达到优异的转染效果，并在动物体内具有显著生物活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成，具体涉及一种基于聚氨基酸的核酸载体及其制备方法。

技术介绍

1、预防和治疗用核酸类药物，主要包括质粒dna(pdna)、微小rna(mirna)、小干扰rna(sirna)、小发卡rna(shrna)、反义寡核苷酸(aso)、核酸适配体(ap)等，其用于疾病治疗的核心环节是将核酸分子导入靶细胞中并使其稳定表达。但外源性核酸分子的尺寸较大，负电荷密度高，亲水性强，难以顺利地进入靶细胞。另外，核酸分子在载体包载进入细胞后，易被内体等的核酸水解酶降解，不能发挥预防和治疗疾病的功效，因此保证核酸药物治疗成功的关键是将核酸分子传递至靶细胞内。

2、目前常见的核酸递送方式主要包括物理方法、病毒载体和非病毒载体，其中非病毒载体包括脂质纳米粒、聚合物、无机纳米粒、外泌体、核酸偶联药物及其他载体等。脂质纳米粒(lnp)在早期研究中多采用阳离子脂质，但由于毒性较大，在临床中采用了解离型脂质，在sirna药物及mrna疫苗等产品中取得成功，展现出了巨大的应用价值和市场前景。尽管这样，lnp仍旧存在许多问题，如多种不同性质的脂质组分组装使得内部本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于聚氨基酸的核酸载体，其特征在于，结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的基于聚氨基酸的核酸载体，其特征在于：聚天冬氨酸的分子量为3000-80000。

3.根据权利要求2所述的基于聚氨基酸的核酸载体，其特征在于：聚天冬氨酸的分子量为5000-30000。

4.根据权利要求1所述的基于聚氨基酸的核酸载体，其特征在于：X的取代度m为20-70％，Y的取代度n为5-70％，Z的取代度p为5-40％，-OH的取代度q为0-10％。

5.根据权利要求1所述的基于聚氨基酸的核酸载体，其特征在于：X的取代度m为40-60％，Y的取代度n为1...

【技术特征摘要】

1.一种基于聚氨基酸的核酸载体，其特征在于，结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的基于聚氨基酸的核酸载体，其特征在于：聚天冬氨酸的分子量为3000-80000。

3.根据权利要求2所述的基于聚氨基酸的核酸载体，其特征在于：聚天冬氨酸的分子量为5000-30000。

4.根据权利要求1所述的基于聚氨基酸的核酸载体，其特征在于：x的取代度m为20-70％，y的取代度n为5-70％，z的取代度p为5-40％，-oh的取代度q为0-...

【专利技术属性】
技术研发人员：任福正，景秋芳，夏前颖，陆春杰，郭晓艳，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：