GIP受体激动剂及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种对葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体具有激动活性的肽化合物及其用途，属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供的化合物，具有对GIP受体提高的激动活性，并实现对GIP受体的选择性激活，可用于制备2型糖尿病和减肥相关药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种对gip受体具有激动活性的新型肽化合物及其用途。

技术介绍

1、2型糖尿病(t2dm)和肥胖的全球流行率在过去30年里持续上升，全世界有2.46亿人患有糖尿病，估计到2025年将有3.8亿人患有糖尿病,持续升高的发病率和死亡率提示了对更有效治疗手段的医学需求。

2、肠降血糖素(incretin)是人体内的一类肠源性激素，目前已发现的肠降血糖素主要包括2种，即：胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide 1，glp-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose dependent insulinotropic polypeptide，gip)，它们均促进胰岛素的分泌，具有葡萄糖依赖性降糖作用。人源glp-1是含有31个氨基酸的多肽，主要由末端回肠和结肠的l细胞分泌，人源gip是含有42个氨基酸的多肽，主要由十二指肠和空肠的k细胞产生。在临床试验中，健康受试者在接受gip与glp-1联合注射后，达到异糖血症所需的葡萄糖输注量明显高于glp-1单独给药，同时胰岛β细胞的响应水平高于glp-1单本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种GIP类似物，包括类GIP多肽片段，所述类GIP多肽类似物片段为：

2.根据权利要求1所述的GIP类似物，包含选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO:1～18。

3.一种GIP类似物长效缀合物，其特征在于，由权利要求1或2所述任一GIP类似物与长效缀合物组成。

4.根据权利要求3所述的GIP类似物长效缀合物，其特征在于，所述长效缀合物与GIP类似物相连；长效缀合物选自脂肪酸侧链、聚合物、胆固醇、白蛋白及其片段、白蛋白结合物质、特定氨基酸序列的重复单元的聚合物、抗体、抗体片段、FcRn结合物质、体内结缔组织、核苷酸、纤连蛋白、转铁蛋白、糖类、肝...

【技术特征摘要】

1.一种gip类似物，包括类gip多肽片段，所述类gip多肽类似物片段为：

2.根据权利要求1所述的gip类似物，包含选自下组的氨基酸序列：seq id no:1～18。

3.一种gip类似物长效缀合物，其特征在于，由权利要求1或2所述任一gip类似物与长效缀合物组成。

4.根据权利要求3所述的gip类似物长效缀合物，其特征在于，所述长效缀合物与gip类似物相连；长效缀合物选自脂肪酸侧链、聚合物、胆固醇、白蛋白及其片段、白蛋白结合物质、特定氨基酸序列的重复单元的聚合物、抗体、抗体片段、fcrn结合物质、体内结缔组织、核苷酸、纤连蛋白、转铁蛋白、糖类、肝素和弹性蛋白。

5.根据权利要求4所述的gip类似物长效缀合物，其特征在于，所述脂肪酸侧链选自c8～c26脂肪酸，脂肪酸侧链是直链或支链，脂肪酸侧链为一元羧酸和/或二元羧酸。

6.根据权利要求5所述的gip类似物长效缀合物，其特征在于，所述脂肪酸侧链选自hooc(ch2)14co-、hooc(ch2)15co-、hooc(ch2)16co-、hooc(ch2)17co-、hooc(ch2)18co-、hooc(ch2)19co-、hooc(ch2)20co-、hooc(ch2)21co-或hooc(ch2)22co-。

7.根据权利要求6所述的gip类似物长效缀合物，其选自以下：

8.根据权利要求1～7任一所述的gip类似物或其长效缀合物，其特征在于，具有gip受体激动活性，不具备glp-1受体激动活性。

9.一种分离的多核苷酸，所述分离的多核苷酸编码如权利要求1或2所述任一gip类似物。

10.一种重组表达载体，包含如权利要求9所述分离的多核苷酸。

11.一种宿主细胞，含有如权利要求10所述重组表达载体，或基因组中整合有权利要求9所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宏昊，李文琛，谢海松，肇英池，徐红梅，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：