p-SCN-NOTA类双功能螯合剂及其合成方法技术

本发明专利技术公开了两种p‑SCN‑NOTA类双功能螯合剂及其合成方法，以商业可得的对硝基苯丁酸为原料，经过溴代、酯化、亲核取代、氢化还原、氧化等多步反应合成2C‑p‑NOTA‑NCS、2C‑p‑NETA‑NCS。该方法所用原料经济性高，商业可得，反应条件温和，总产率高，且仅在亲核取代反应这一步进行柱层析纯化，其他均为萃取、洗脱等简单后处理，适合量产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于双功能螯合剂的合成，具体涉及两种新型p-scn-nota类双功能螯合剂，以及它们的合成方法。

技术介绍

1、双功能螯合剂是指在放射性药物制备中常用的、具有同时螯合放射性核素和连接靶向分子探针功能的一类螯合剂，是一个热力学及动力学稳定的核素-螯合剂-生物分子标记物。因为放射性金属有其各不相同的物理半衰期(应与靶向配体的生物半衰期相匹配)、衰变特性、子产物稳定性、体内氧化还原稳定性等物理参数和化学性质，所以预期用途的确定也就意味着放射性金属的确定，同时意味着双功能螯合剂的选择也被确定在一定范围内(放射性金属离子所需的配位数与双功能螯合剂所能提供的配位点相匹配才能紧密结合)。除此之外，双功能螯合剂的另一端的特性基团需要与生物靶向载体的活性基团形成稳定的偶联，才能形成有应用价值的放射性药物。

2、生物靶向载体(小分子、多肽、单克隆抗体或其片段等)中的活性基团既有其本身存在的氨基(-nh2)、硫醇(-sh)等，也有人工引入的叠氮(-n3)、炔基(-c≡ch)等。其中氨基广泛存在于各种生物靶向载体内，一般最常用的是n-羟基琥珀酰亚胺酯(nhs本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种p-SCN-NOTA类双功能螯合剂，其特征在于，所述螯合剂的结构式如下所示：

2.一种权利要求1所述的p-SCN-NOTA类双功能螯合剂的合成方法，其中R代表其特征在于，所述合成方法包括下述步骤：

3.根据权利要求1所述的p-SCN-NOTA类双功能螯合剂的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述对硝基苯丁酸与二氯亚砜、N-溴代丁二酰亚胺、氢溴酸、叔丁醇的摩尔比为1：2.5～3.0：1.2～2.0：0.1～0.2：4.0～5.0。

4.根据权利要求1所述的2C-p-NOTA-NCS的合成方法，其特征在于：步骤2中，所述化合物2与1,4,7-三氮杂环...

【技术特征摘要】

1.一种p-scn-nota类双功能螯合剂，其特征在于，所述螯合剂的结构式如下所示：

2.一种权利要求1所述的p-scn-nota类双功能螯合剂的合成方法，其中r代表其特征在于，所述合成方法包括下述步骤：

3.根据权利要求1所述的p-scn-nota类双功能螯合剂的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述对硝基苯丁酸与二氯亚砜、n-溴代丁二酰亚胺、氢溴酸、叔丁醇的摩尔比为1：2.5～3.0：1.2～2.0：0.1～0.2：4.0～5.0。

4.根据权利要求1所述的2c-p-nota-ncs的合成方法，其特征在于：步骤2中，所述化合物2与1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4-二乙酸二叔丁酯、n,n-二异丙基乙胺的摩尔比为1.1～1.2：1：1.5～2.0；所述分离纯化的方法为：减压浓缩，浓缩产物用饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯萃取，有机相经无水na2so4干燥、过滤、浓缩后，以二氯甲烷与甲醇体积比为10:1的混合液为洗脱剂柱层析纯化。

5.根据权利要求1所述的2c-p-nota-ncs的合成方法，其特征在于：步骤5中，所述化合物5与硫光气、碳酸氢钠的摩尔比为1:1.1～1.2:2～2.2；所述分离纯化的方法为：将反应液减压浓缩后，加入水和乙醚萃取，水相经减压浓缩后冻干。

6.一种权利要求1所述的p-scn-nota类双功能螯合剂的合成方法，其中r代表其特征在于，所述合成方法包括下述步骤：

7.根据权利要求6所述的p-scn-nota类双功能螯合剂的合成...

【专利技术属性】
技术研发人员：李凝萱，廖旷，
申请(专利权)人：西安福诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：