用于提高在体内的效力的PLP和PEG-rMETase的用途制造技术

本发明专利技术涉及５’磷酸吡哆醛依赖性酶的修饰方法，以延长该酶的血清半衰期，延长宿主体内甲硫氨酸的清除时间，并且降低该酶的免疫原性。优选的被修饰的ＰＬＰ－依赖性酶是甲硫氨酸酶，优选重组的甲硫氨酸酶（ｒＭＥＴａｓｅ）。本发明专利技术还进一步涉及包括经修饰的ＰＬＰ－依赖性酶的组合物及使用其的方法。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于提高在体内的效力的PLP和PEG-rMETase的用途于联邦赞助研究下做出的专利技术权利声明本研究部分由国立癌症研究所资助，项目编号1 R43 CA86166-01。
本专利技术涉及5’磷酸吡哆醛(PLP)依赖性酶的修饰方法，以延长酶的血清半衰期，延长宿主体内甲硫氨酸的清除时间，并且降低酶的免疫原性。优选的被修饰的PLP-依赖性酶是甲硫氨酸酶，优选重组的甲硫氨酸酶(rMETase)。本专利技术还进一步涉及包括经修饰的PLP-依赖性酶的组合物及使用其的方法。
技术介绍
前面的研究已经大量的证明多种人类肿瘤在体外对rMETase敏感。与非肿瘤细胞相比，rMETase对多种癌细胞系的IC50要低好几倍。rMETase诱发的敏感性尤其对乳腺、肾、结肠、肺和前列腺细胞系具有明显的优势。(Tan，Y.等，Protein Expr.Purif.(1997)9：233-245，Tan，Y等，Clin.Cancer Res.(1999)5：2157-2163)。在小鼠的xenograph模型中用不同的肿瘤细胞系的后续评价显示了对rMETase的类似的敏感性。另外，rMETase介导的血浆甲硫氨酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
有效量的聚亚烷基二醇修饰的甲硫氨酸酶在制备用于降低需要其的受治疗者的血清甲硫氨酸水平的药物中的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-7-31 60/491,7621.有效量的聚亚烷基二醇修饰的甲硫氨酸酶在制备用于降低需要其的受治疗者的血清甲硫氨酸水平的药物中的用途。2.权利要求1的用途，其中受治疗者患有肿瘤疾病。3.权利要求2的用途，其中该肿瘤疾病选自乳腺癌、肾癌、结肠癌、肺癌和前列腺癌。4.权利要求1的用途，其中该药物进一步包含有效量的5’-磷酸吡哆醛(PLP)。5.权利要求4的用途，其中PLP与甲硫氨酸酶制剂分开给药。6.权利要求1的用途，其中血清甲硫氨酸水平低于5μM。7.权利要求1的用途，其中该药物配制成给药于受治疗者至少一次。8.权利要求1的用途，其中该药物配制成用来静脉内给药。9.权利要求1的用途，其中该聚亚烷基二醇是聚乙二醇。10.权利要求9的用途，其中该聚乙二醇是甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺基戊二酸酯-5000(MEGC-PEG-5000)。11.权利要求9的用途，其中聚亚烷基二醇与甲硫氨酸酶的摩尔比大约是30∶1。12.权利要求9的用途，其中聚亚烷基二醇与甲硫氨酸酶的摩尔比大约是60∶1。13.权利要求9的用途，其中聚亚烷基二醇与甲硫氨酸酶的摩尔比大约是120∶1。14.权利要求1的用途，其中甲硫氨酸酶是重组产生的。15.权利要求1的用途，其中甲硫氨酸酶是L-甲硫氨酸α-脱氨基-γ-甲硫醇裂解酶。16.权利要求1的用途，其中聚亚烷基二醇修饰的甲硫氨酸酶的特征为比未经修饰的甲硫氨酸酶有提高的血清半衰期。17.权利要求16的用途，其中重组甲硫氨酸酶的半衰期通过改变偶联到甲硫氨酸酶上的聚亚烷基二醇的量而调节。18.权利要求17的用途，其中聚亚烷基二醇与甲硫氨酸酶的摩尔比大约是30∶1。-->19.权利要求17的用途，其中聚亚烷基二醇与甲硫氨酸酶的摩尔比大约是60∶1。20.权利要求17的用途，其中聚亚烷基二醇与甲硫氨酸酶的摩尔比大约是120∶1。21.权利要求1的用途，其中血清甲硫氨酸水平的降低敏化受治疗者的肿瘤细胞。22.权利要求21的用途，其中该药物进一步包含化疗剂。23.权利要求22的用途，其中化疗剂选自以下药物：卡铂、顺铂、环磷酰胺、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、丝裂霉素C、米托蒽醌、5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉西他滨、甲氨喋呤、喜树碱、依立替康、托泊替康、博来霉素、多西他赛、多柔比星、依托泊苷、紫杉醇、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、染料木黄酮、曲妥单抗、ZD1839；细胞毒性剂；凋亡诱导剂、细胞周期控制抑制剂、维拉帕米和环孢素A。24.长期降低血清甲硫氨酸水平的方法，包括给药于需要其的受治疗者包括偶联有聚亚烷基二醇的...

【专利技术属性】
技术研发人员：八木繁雄，杨志坚，李树宽，孙兴华，谭玉英，
申请(专利权)人：抗癌公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]