作为GLP-1R激动剂的苯并咪唑羧酸制造技术

技术编号:41859114 阅读:19 留言:0更新日期:2024-06-27 18:33
本申请提供了可用作胰高血糖素样肽‑1受体(GLP‑1R)激动剂的化合物或其药学上可接受的盐。还提供了含有此类化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。还提供了制备这些化合物和组合物的方法,以及使用这些化合物和组合物治疗或预防由GLP‑1R介导的疾病或疾患的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、糖尿病因其不断增加的患病率以及相关的健康风险而成为一个主要的公共卫生问题。所述疾病的特征是由胰岛素产生缺陷、胰岛素作用缺陷或两者导致的高血糖水平。公认糖尿病有两种主要形式:1型和2型。当人体的免疫系统破坏胰腺β细胞(体内唯一制造调节血糖的胰岛素的细胞)时,就会患上1型糖尿病(t1d)。为了生存,1型糖尿病患者必须通过注射或泵来施用胰岛素。2型糖尿病(t2dm)通常始于胰岛素抵抗或胰岛素产生不足以维持可接受的血糖水平。

2、目前,有多种药理学方法可用于治疗高血糖症以及随后的t2dm(hampp,c.等人useof antidiabetic drugs in the u.s.,2003-2012,diabetes care 2014,37,1367-1374)。其中之一是胰高血糖素样肽-1受体(glp-1r)激动剂(例如,利拉鲁肽(liraglutide)、阿必鲁肽(albiglutide)、艾塞那肽(exenatide)、利西拉肽(lixisenatide)、度拉糖肽(dulaglutide)、塞马格鲁肽(semaglutide)本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物:

2.如权利要求1所述的化合物,其中X是N。

3.如权利要求1所述的化合物,其中X是CH。

4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中Y是N。

5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中Y是CR4。

6.如权利要求1-3或5中任一项所述的化合物,其中Y是CR4,并且R3和R4与它们所附接的碳原子一起形成环丙基。

7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中n是0。

8.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中n是1。

9.如前述权利要求中任一项所述的化合物...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的化合物:

2.如权利要求1所述的化合物,其中x是n。

3.如权利要求1所述的化合物,其中x是ch。

4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中y是n。

5.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中y是cr4。

6.如权利要求1-3或5中任一项所述的化合物,其中y是cr4,并且r3和r4与它们所附接的碳原子一起形成环丙基。

7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中n是0。

8.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中n是1。

9.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中r1是–ch2-r5。

10.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中r5是5元杂芳基,其包含1、2或3个独立地选自o、n和s的杂原子,其中r5的至少一个杂原子是s,并且进一步其中r5任选地被卤基、-o-c1-6烷基、c1-6烷基、c1-6烯基或c1-c6卤代烷基取代。

11.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中r5是5元杂芳基,其包含1或2个选自s和n的杂原子,其中r5的一个杂原子是s,并且进一步其中r5任选地被卤基、-o-c1-6烷基、c1-6烷基、c1-6烯基或c1-c6卤代烷基取代。

12.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中r5是噻唑基或异噻唑基,其各自任选被卤基、-o-c1-6烷基、c1-c6烷基、c1-6烯基或c1-c6卤代烷基取代。

13.如权利要求12所述的化合物,其中r5是任选地被甲基、溴、乙烯基、乙基、甲氧基、氯或氟取代的噻唑。15.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中r5是噻唑-2-基或噻唑-5-基,其各自任选地被c1-c6烷基取代。

14.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中r5是

15.如权利要求14所述的化合物,其中r5是

16.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中环a是5至6元杂芳基,其任选地被卤基、cn、c3-c6环烷基或者任选被卤基或oh取代的c1-c6烷基取代。

17.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中环a是6元杂芳基,其任选地被卤基、cn、c3-c6环烷基或者任选被卤基或oh取代的c1-c6烷基取代。

18.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中环a是苯并间二氧杂环戊烯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基,其各自任选地被卤基、cn、c3-c6环烷基或者任选被卤基或oh取代的c1-c6烷基取代。

19.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中环a是苯并间二氧杂环戊烯基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基。

20.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中环a是

21.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中环a是

22.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中l是任选地被rl取代的*-o-c1-c6亚烷基-**。

23.如权利要求22所述的化合物,其中l是*-o-ch2-**或*-o-cd2-**。

24.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中l是-o-。

25.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中l是键。

26.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中l是*-c(o)-ch2-**。

27.如权利要求1-26中任一项所述的化合物,其中环b是c6-c14芳基,其任选地被一至三个取代基取代,所述取代基独立地选自由卤基、cn、氧代基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、–coch3、–conh2、–s(o)2ch3和苯基组成的组。

28.如权利要求1-27中任一项所述的化合物,其中环b是任选地被一至三个取代基取代的苯基,所述取代基各自独立地选自由卤基、cn、氧代基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、–coch3、–conh2、–s(o)2ch3和苯基组成的组。

29.如权利要求1-28中任一项所述的化合物,其中环b是任选地被一至三个取代基取代的苯基,所述取代基各自独立地选自由卤基、cn和–conh2组成的组。

30.如权利要求1-29中任一项所述的化合物,其中环b是

31.如权利要求1-26中任一项所述的化合物,其中...

【专利技术属性】
技术研发人员:C·里夫斯F·A·罗曼罗C·T·琼斯M·费诺
申请(专利权)人:拓臻制药公司
类型:发明
国别省市:

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