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胆固醇化阳离子脂质体肿瘤疫苗及其制备方法和应用技术

技术编号:41789944 阅读:10 留言:0更新日期:2024-06-24 20:16
本发明专利技术属于癌症免疫治疗技术领域,具体涉及胆固醇化阳离子脂质体肿瘤疫苗及其制备方法和应用。为了解决TLR激动剂在抗肿瘤治疗中靶向性不好,副作用大的问题,本发明专利技术提供一种胆固醇修饰的1V209分子与阳性脂质成分、胆固醇和DSPE‑PEG<subgt;2000</subgt;制成的阳离子脂质体,然后将该阳离子脂质体与卵清蛋白静电吸附形成肿瘤疫苗。动物实验表明,该疫苗能诱导抗原特异性CD8<supgt;+</supgt;T细胞、激活淋巴细胞、产生更强的抗原交叉呈递和更多的记忆T细胞、抗体和细胞因子。预防性接种该疫苗能显著延缓小鼠黑色素瘤和淋巴瘤的发展,延长小鼠生存。该疫苗与PD‑1检查点抑制剂联用能进一步增强抗肿瘤效应。因此,该疫苗是一种很有前景的癌症疫苗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于癌症免疫治疗,具体涉及胆固醇化阳离子脂质体肿瘤疫苗及其制备方法和应用


技术介绍

1、疫苗是一种有价值且经济效益高的预防传染病和癌症的免疫治疗方法。肿瘤疫苗因其特异性免疫和长期免疫记忆而受到广泛关注。尽管蛋白或肽亚单位疫苗因其易于制造、安全性较高和质量控制加强而得到快速发展,但因其在体内被快速清除从而导致较差的免疫原性和短暂的抗肿瘤免疫应答。为了在肿瘤疫苗中获得强大而持久的适应性抗肿瘤免疫应答,选择合适的佐剂既能递送抗原又能增强免疫功能是非常重要的。最常用的铝基佐剂由于其对细胞介导免疫的刺激弱而不能产生预期的抗肿瘤免疫反应。因此,在临床疫苗接种过程中,探索一种有效、安全、能同时增强体液和细胞免疫应答的佐剂显得尤为迫切。

2、树突状细胞(dc)是最有效和最重要的抗原提呈细胞(apcs),具有摄取和提呈抗原、激活免疫应答、调节体液和细胞免疫的功能。佐剂通过激活apcs,获得释放细胞毒性t淋巴细胞(ctl)自然杀伤功能的可能性,从而杀伤肿瘤或病原体。包括toll样受体(tlr)激动剂在内的多种佐剂能够激活apc表面的固有免疫受体,使ap本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.胆固醇化1V209阳离子脂质体1V209-Cho-Lip+,其特征在于:其包括胆固醇修饰的1V209分子1V209-Cho、阳性脂质成分、胆固醇和DSPE-PEG2000;其中,所述1V209结构式如式I所示,

2.根据权利要求1所述的1V209-Cho-Lip+,其特征在于:所述阳性脂质成分选自溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵或3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇中至少一种;优选地,所述阳性脂质成分选自溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵或氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵;更优选的,所述阳性脂质成分为溴...

【技术特征摘要】

1.胆固醇化1v209阳离子脂质体1v209-cho-lip+,其特征在于:其包括胆固醇修饰的1v209分子1v209-cho、阳性脂质成分、胆固醇和dspe-peg2000;其中,所述1v209结构式如式i所示,

2.根据权利要求1所述的1v209-cho-lip+,其特征在于:所述阳性脂质成分选自溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵、氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵或3β-[n-(n’,n’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇中至少一种;优选地,所述阳性脂质成分选自溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵或氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵;更优选的,所述阳性脂质成分为溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵。

3.根据权利要求1或2所述的1v209-cho-lip+,其特征在于:所述1v209-cho-lip+中的阳性脂质成分、胆固醇、1v209-cho和dspe-peg2000的摩尔比60~70︰27~37︰1~8︰1~8;优选地,所述阳性脂质成分、胆固醇、1v209-cho和dspe-peg2000的摩尔比为61~65︰30~35︰2~4︰2~4;更优选地,所述阳性脂质成分、胆固醇、1v209-cho和dspe-peg2000的摩尔比为62︰32︰3︰3。

4.根据权利要求1~3任一项所述的1v209-cho-lip+,其特征在于:其是由1v209-cho与阳性脂质成分、胆固醇和dspe-peg2000通过旋蒸法或乙醇注入法制备而成。

5.权利要求1~4任一项所述的1v209-cho-lip+的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:将1v209-cho与阳性脂质成分、胆固醇和dspe-peg2000通过旋蒸法或乙醇注入法制备而成。

6.阳离子脂质体肿瘤疫苗,其特征在于:含有权利要求1~4任一项所述的1v209-cho-lip+和肿瘤相关抗原。

7.根据权利要求6所述的肿瘤疫苗,其特征在于:所述肿瘤相关抗原为模型抗原卵清蛋白ova。

8.根据权利要求6或7所述的肿瘤疫苗,其特征在于:所述抗原与1v209-cho-lip+中1v209-cho的摩尔比(32~37)︰(0.8~1.2);优选的,所述抗原与1v209-cho-lip+中1v209-cho之间的摩尔比34︰1。

9.根据权利要求6~8任一项所述的肿瘤疫苗,其特征在于:所述阳离子脂质体肿瘤疫苗为1v209-cho-lip++ova,其包括1v209-cho-lip+...

【专利技术属性】
技术研发人员:魏霞蔚万丹丹魏于全
申请(专利权)人:四川大学
类型:发明
国别省市:

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