作为DNA聚合酶Theta抑制剂的衍生物制造技术

本发明专利技术涉及抑制DNA聚合酶Theta(Polθ)活性的杂环化合物或其药学上可接受的盐在治疗或预防癌症中的用途，并且涉及包含所述化合物的组合物及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种dna聚合酶theta抑制剂的衍生物或其药学可接受的盐，并且涉及该化合物的制备方法、包含该化合物作为活性成分的药物组合物和其在治疗癌症中的用途。

技术介绍

1、dna损伤修复途径包括碱基切除修复(base excision repair，ber)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,ner)、dna错配修复(mismatch repair，mmr)以及dna双链断裂(double-strand break,dsb)修复等。双链dna损伤修复途径主要包括同源重组(hr)、非同源末端接合(nhej)和微同源介导的末端连接(alt-ej或者mmej)三类。同源重组主要依靠同源染色体来指导损伤dna的校正，而非同源末端接合则直接将断开的两条dna链连接到一起来实现修复目的。同源重组中的关键蛋白brca1和brca2是两个重要的抑癌因子，当这两个蛋白缺失时，细胞内同源重组的速率会大大降低且会增加细胞对电离辐射的敏感性，最终导致乳腺癌以及卵巢癌的发病几率升高。另一方面，非同源末端接合这一修复途径本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.如式(I)所示的化合物或其互变异构体或立体化学异构形式、药学上可接受的盐或溶剂化物：

2.根据权利要求1所定义的化合物，其特征在于，所述R1选自其中1至4个杂环环成员为N、O、S的C5-9杂芳基、-C(O)R6，优选为2个杂环环成员为N、O、S的C5-9杂芳基、-

3.根据权利要求2所定义的化合物，其特征在于，所述R6选自1至2个杂环环成员为N、O的C5-8杂环。

4.根据权利要求1-3所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述R1选自

5.根据权利要求1所定义的化合物，其特征在于，其中所述R2、R3、R4、R5独立...

【技术特征摘要】

1.如式(i)所示的化合物或其互变异构体或立体化学异构形式、药学上可接受的盐或溶剂化物：

2.根据权利要求1所定义的化合物，其特征在于，所述r1选自其中1至4个杂环环成员为n、o、s的c5-9杂芳基、-c(o)r6，优选为2个杂环环成员为n、o、s的c5-9杂芳基、-

3.根据权利要求2所定义的化合物，其特征在于，所述r6选自1至2个杂环环成员为n、o的c5-8杂环。

4.根据权利要求1-3所述的的化合物及其异构体、或其药学可接受的盐，其特征在于，所述r1选自

5.根据权利要求1所定义的化合物，其特征在于，其中所述r2、r3、r4、r5独立地选自氢、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氰基。

6.根据权利要求1-5任一项所定义的化合物，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆平波，韩磊，杨佳乐，杨围，陆鑫，杨兆南，
申请(专利权)人：艾立康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：