【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种毒素制剂的干燥方法，具体涉及一种用于通过减压干燥方法制备肉毒毒素干饼的方法。
技术介绍
1、肉毒毒素(btx)是由被称为肉毒杆菌(c.botulinum)的厌氧菌产生的神经毒素。总共存在7种类型的肉毒毒素(a型至g型)，其中两种类型，即，a型肉毒毒素(btx-a)和b型肉毒毒素(btx-b)，已被纯化并在医学上使用。
2、肉毒毒素通过抑制乙酰胆碱(一种神经递质)的释放来阻断肌肉收缩信号转导，从而放松肌肉。换句话说，它阻断乙酰胆碱(一种从神经肌肉接头突触前末端分泌的神经递质)的释放，导致神经麻痹。虽然填充剂是填充皮肤体积不足的区域的医疗材料，但肉毒毒素制剂与填充剂的不同之处在于，它是一种含有通过阻断引起肌肉收缩的神经递质的释放来损害肌肉活性的成分的药物。
3、肉毒毒素主要用于抑制或消除眉间、眼部周围的皱纹，以及治疗中风上肢僵硬、眼睑痉挛、马蹄足畸形等。肉毒毒素正在逐渐扩大其适应症范围。
4、市售肉毒毒素产品可以与含有氯化钠和人血清白蛋白的赋形剂一起以溶液形式提供，或者在干燥过程后以固体形式(即干饼)提供。大多数肉毒毒素制造商生产的产品都经过冷冻干燥过程。例如，有等。
5、同时，在肉毒毒素的干燥过程中，已知多种常规的冷冻干燥方法(如kr 10-2012-0112248a等)，但这些方法花费相当长的时间(大约18至48小时)，因为它们本质上涉及冷冻过程并通过升华过程去除水分。特别地，冷冻过程是冷冻干燥过程的重要过程，其可能会由于在冷冻期间冰核形成或部分发生的赋形剂浓度不
6、这种冷冻干燥过程通常被认为是用于蛋白质药物干燥制剂的干燥方法的先进类型。然而，它不适合使用极少量蛋白质的肉毒毒素制剂。
7、因此，需要开发适合肉毒毒素制剂特性的干燥方法。此外，由于冷冻干燥过程的特性，需要一种有效利用一次和二次干燥的长过程时间的方法。
技术实现思路
1、技术目标
2、本专利技术人进行了深入研究，以开发一种保持有效性和稳定性的肉毒毒素的优化的减压干燥方法。结果，本专利技术人成功地证明，通过有效控制与干燥过程相关的参数，如压力和(搁板)温度，可以保护蛋白质肉毒毒素免受过程中发生的外部刺激的伤害，并且可以显著缩短干燥时间。
3、因此，本专利技术的目的是提供一种用于制备肉毒毒素干饼的方法。
4、解决问题的方法
5、本专利技术人进行了深入研究，以开发一种保持有效性和稳定性的肉毒毒素的优化的减压干燥方法。结果，本专利技术人成功地证明，通过有效控制与干燥过程相关的参数，如压力和(搁板)温度，可以保护蛋白质肉毒毒素免受过程中发生的外部刺激的伤害，并且可以显著缩短干燥时间。
6、本专利技术涉及一种用于制备肉毒毒素干饼的方法。
7、在下文中，将更详细地讨论本专利技术。
8、根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种用于制备肉毒毒素干饼的方法，其包含在1,500至60,000mtorr的压力和3℃至25℃的温度下减压干燥肉毒毒素的步骤。
9、如本文所用，术语“肉毒毒素(btx)”是指可以通过从肉毒杆菌(c.botulinum)菌株纯化获得的毒素。肉毒杆菌(c.botulinum)菌株产生的肉毒毒素的大小约为150kda。肉毒毒素复合物是肉毒毒素与一种或多种非毒素蛋白质的复合物，其大小为约300kda至900kda。
10、上述肉毒毒素可用于各种医疗目的，以及抑制或改善眉间和眼部周围的皱纹。
11、如本文所用，术语“饼”是指干燥制剂中小瓶底部表面上的干燥材料，其可以与粉末制剂分开使用。
12、在本专利技术的一个实施方案中，产生肉毒毒素的本专利技术的菌株是肉毒杆菌(c.botulinum)。更具体地说，可使用a型肉毒杆菌(atcc 19397)菌株，但本专利技术的菌株不限于此。a型肉毒毒素已被美国食品和药物管理局(fda)批准用于治疗12岁以上患者的原发性眼睑痉挛、斜视和面肌痉挛。它还已被批准用于治疗颈部肌张力障碍、眉间(面部)皱纹和多汗症。
13、在本专利技术的另一个实施方案中，可以使用各种常规已知的方法来生产本专利技术的肉毒毒素，并且用于本专利技术的方法没有特别限制。
14、具体地，例如，可以涉及已被培养的产生肉毒毒素的菌株培养基，并进行一次或至少两次沉淀、过滤、再溶解和纯化过程。
15、更具体地，例如，本专利技术的肉毒毒素可以是产生肉毒毒素的菌株培养基，通过将其纯化成由活性高分子量毒素蛋白质和相关红细胞凝聚蛋白质组成的结晶复合物制备，经过一系列来自在特定培养基中培养的肉毒杆菌(c.botulinum)培养物的肉毒毒素复合物的酸沉淀，该特定培养基被本领域技术人员显然理解为适合培养肉毒杆菌(c.botulinum)，并且在包含盐水和稳定剂的溶液中溶解纯化的结晶复合物。
16、根据培养环境，可以基于相关领域技术人员的一般知识对产肉毒毒素的菌株培养基的培养条件进行适当调整。
17、在本专利技术的另一个实施方案中，本专利技术的肉毒毒素的浓度可以为250u/ml至5,000u/ml。
18、具体地，在本专利技术的一个优选实施方案中，肉毒毒素的浓度可以为250u/ml至5,000u/ml、300u/ml至5,000u/ml、400u/ml至5,000u/ml、500u/ml至5,000u/ml、600u/ml至5,000u/ml、700u/ml至5,000u/ml、800u/ml至5,000u/ml、900u/ml至5,000u/ml、1,000u/ml至5,000u/ml、1,000u/ml至4,500u/ml、1,000u/ml至4,000u/ml、1,000u/ml至3,500u/ml、1,000u/ml至3,000u/ml、1,000u/ml至2,500u/ml、1,000u/ml至2,000u/ml、1,000u/ml至1,500u/ml、1,000u/ml至1,200u/ml、800u/ml至1,200u/ml、800u/ml至1,100u/ml、800u/ml至1,000u/ml、800u/ml至900u/ml、900u/ml至1,200u/ml、1,000u/ml至1,200u/ml，或1,100u/ml至1,200u/ml。
19、在本专利技术的另一个实施方案中，用于制备本专利技术的肉毒毒素干饼的方法可以包括在1,500mtorr或以上且小于60,000mtorr的压力下减压干燥上述肉毒毒素。
20、具体地，在本专利技术的一个优选实施方案中，本专利技术的减压干燥可以在1,500至60,000mtorr、1,500至55,000mtorr、1,500至50,000mtorr、1,500至45,000mtorr、1,500至40,000mtorr、1,500至35,000mtorr、1,500至30,000mtorr、1,500至25,000mtorr、1,500至20,000mto本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于制备肉毒毒素干饼的方法，包括在1,500mTorr至60,000mTorr的压力条件下减压干燥肉毒毒素的步骤。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述减压干燥在3℃至25℃的温度条件下进行。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述减压干燥进行0.5小时或以上，或0.5至4小时。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述肉毒毒素的浓度为250U/mL至5,000U/mL。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，产生的所述肉毒毒素干饼具有80％至120％，或85％至115％的标准效价。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，进行减压干燥直至所述肉毒毒素干饼的湿度达到3％或以下。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于，产生肉毒毒素的菌株是A型肉毒杆菌(C.botulinum)。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，减压干燥的压力条件是通过在稳定受控状态下以恒定速度从正常压力达到目标压力来确
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于，所述减压干燥在1,500至60,000mTorr、1,500至55,000mTorr、1,500至50,000mTorr、1,500至45,000mTorr、1,500至40,000mTorr、1,500至35,000mTorr、1,500至30,000mTorr、1,500至25,000mTorr、1,500至20,000mTorr、1,500至15,000mTorr、1,500至14,000mTorr、1,500至13,000mTorr、1,500至12,000mTorr、1,500至11,000mTorr、1,500至10,000mTorr、1,500至9,000mTorr、1,500至8,000mTorr、1,500至7,000mTorr、1,500至6,000mTorr、1,500至5,000mTorr、1,500至4,000mTorr、1,500至3,500mTorr、1,500至3,000mTorr、1,500至2,500mTorr、1,500至2,000mTorr、2,500至3,000mTorr、2,500至3,500mTorr、2,500至4,000mTorr、2,500至4,500mTorr、2,500至5,000mTorr、2,500至6,000mTorr、2,500至7,000mTorr、2,500至8,000mTorr、2,500至9,000mTorr、2,500至10,000mTorr、2,500至11,000mTorr、2,500至12,000mTorr、2,500至13,000mTorr、2,500至14,000mTorr、2,500至15,000mTorr、2,500至20,000mTorr、2,500至25,000mTorr、2,500至30,000mTorr、2,500至35,000mTorr、2,500至40,000mTorr、2,500至45,000mTorr、2,500至50,000mTorr、2,500至55,000mTorr或2,500至60,000mTorr的压力下进行。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其特征在于，所述减压干燥在5℃至25℃、7℃至25℃、9℃至25℃、11℃至25℃、12℃至25℃、3℃至20℃、5℃至20℃、7℃至20℃、9℃至20℃、11℃至20℃、12℃至20℃、3℃至18℃、3℃至16℃、3℃至14℃或3℃至12℃的温度下进行。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其特征在于，所述减压干燥在0.5小时至4小时、0.5小时至3小时、0.5小时至2小时、0.5小时至1小时、1小时至4小时、2小时至4小时或3小时至4小时的范围内进行。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于制备肉毒毒素干饼的方法，包括在1,500mtorr至60,000mtorr的压力条件下减压干燥肉毒毒素的步骤。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述减压干燥在3℃至25℃的温度条件下进行。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述减压干燥进行0.5小时或以上，或0.5至4小时。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，所述肉毒毒素的浓度为250u/ml至5,000u/ml。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，产生的所述肉毒毒素干饼具有80％至120％，或85％至115％的标准效价。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，进行减压干燥直至所述肉毒毒素干饼的湿度达到3％或以下。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于，产生肉毒毒素的菌株是a型肉毒杆菌(c.botulinum)。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，减压干燥的压力条件是通过在稳定受控状态下以恒定速度从正常压力达到目标压力来确定的。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于，所述减压干燥在1,500至60,000mtorr、1,500至55,000mtorr、1,500至50,000mtorr、1,500至45,000mtorr、1,500至40,000mtorr、1,500至35,000mtorr、1,500至30,000mtorr、1,500至25,000mtorr、1,500至20,000mtorr、1,500至15,000mtorr、1,500至14,000mtorr、1,500至13,000mtorr、1,500至12,000mtorr、1,500至11,000mtorr、1,500至10,000mtorr、1,500至9,000mtorr、1,500至8,000m...
【专利技术属性】
技术研发人员：金清世，任贤我，金荣帝，安荣德，
申请(专利权)人：伊妮宝有限公司，
类型：发明
国别省市：
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