化合物及其作为GPR183抑制剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及作为GPR183抑制剂的化合物、制备这些化合物的方法、和组合物以及它们使用GPR183抑制剂靶向免疫细胞治疗或预防癌症、自身免疫病、疼痛和骨质疏松症的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及作为gpr183抑制剂的化合物、制备这些化合物的方法、和组合物以及它们使用gpr183抑制剂靶向免疫细胞作为治疗或预防癌症、自身免疫病、疼痛和骨质疏松症的用途。

技术介绍

1、七跨膜g蛋白偶联受体ebv诱导基因2(ebi2)(也称为gpr183)在感染ebv后发现其表达在b细胞中高度上调时被鉴定。在初步鉴定了b细胞中的ebi2表达后，很明显ebi2在造血谱系的多种细胞中表达，所述细胞包括(除了b细胞之外)t细胞、自然杀伤细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突细胞(dc)、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血小板和破骨细胞。此外，已经在星形胶质细胞和早期发育阶段的免疫细胞(包括造血干细胞、祖细胞和胸腺细胞)中表征了ebi2表达。

2、gpr183配体被鉴定为由胆固醇氧化产生的氧固醇(oxysterol)。7α,25-二羟基胆固醇(7α,25-dihc)具有对gpr183的最强亲和力，7α,27-dihc示出了第二强的亲和力而其他氧固醇(单羟基化氧固醇25-hc和7α-hc)示出了基本上更低的活性。gpr183配体7α,25-dihc的合成需要通过本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(IA)的化合物

2.根据权利要求1所述的化合物，其中环A是苯并稠合杂环基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中环A是苯并稠合杂环基，其选自吲哚啉基、异吲哚啉基、苯并吡喃基、二氢噻唑并嘧啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噁嗪基、二氢苯并咪唑基、四氢苯并噻吩基、四氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氧烯基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、八氢苯并吡喃基、二氢苯并二氧杂环己烯基、二氢苯并氧杂环丁烷基、二氢苯并二氧杂环庚烯基、二氢噻吩并二氧杂环己烯基、二氢苯并氧氮杂卓基、四氢苯并氧氮杂卓基、二氢苯并氮杂卓基、四氢苯并氮杂卓基、异苯并二氢...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(ia)的化合物

2.根据权利要求1所述的化合物，其中环a是苯并稠合杂环基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中环a是苯并稠合杂环基，其选自吲哚啉基、异吲哚啉基、苯并吡喃基、二氢噻唑并嘧啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噁嗪基、二氢苯并咪唑基、四氢苯并噻吩基、四氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并二氧烯基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、八氢苯并吡喃基、二氢苯并二氧杂环己烯基、二氢苯并氧杂环丁烷基、二氢苯并二氧杂环庚烯基、二氢噻吩并二氧杂环己烯基、二氢苯并氧氮杂卓基、四氢苯并氧氮杂卓基、二氢苯并氮杂卓基、四氢苯并氮杂卓基、异苯并二氢吡喃基或苯并二氢吡喃基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中环a是苯并二氧杂环戊烯基或二氢苯并呋喃基，优选苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基或2,3-二氢苯并呋喃-6-基，其中各自是未经取代的或被一个或两个卤素取代。

5.一种式(i)或(ii)的化合物

6.根据权利要求5所述的化合物，其中环a是苯基、单环5至9元杂芳基、双环7至12元杂芳基、单环5至9元杂环基、双环7至12元杂环基、单环3至8元环烷基或双环7至12元环烷基，其中各自是未经取代的或被一个或两个选自卤素、氰基、c1-6烷基或卤代c1-6烷基的取代基取代。

7.根据权利要求5所述的化合物，其中

8.根据权利要求5所述的化合物，其中所述部分是4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基、5-氯-1h-吲哚-2-基、1h-吲哚-2-基、5-氟-1h-吲哚-2-基、5-氟-1h-吲哚-3-基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-基、1h-吡咯并[3,2-b]吡啶-2-基、1h-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、5-氯-1h-苯并[d]咪唑-2-基、2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基或5-溴-2,3-二氢-1h-茚-2-基；优选所述部分是4-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、5-氯-1h-吲哚-2-基、5-氟-1h-吲哚-2-基、2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基或2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基。

9.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中l1是直接键、c1-6亚烷基、c2-6亚烯基或c3-6亚环烷基；优选地，l1是直接键、-ch2-ch2-、-ch＝ch-或更优选地，l1是直接键或-ch＝ch-。

10.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中x是cra或n并且y是crb或n，其中ra和rb各自独立地是氢、卤素、羟基或c1-6烷基。

11.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中m是1并且n是1；或者m是2并且n是1；或者m是1并且n是2；或者m是0并且n是0；或者m是0并且n是1；或者m是1并且n是0。

12.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中x是n并且y是n；以及m是1并且n是1。

13.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述部分是其中所述符号**是指附接至式(i)中的l2的位置并且所述符号*是指与l2相对的位置；优选地，所述部分是

14.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中附接到环中相同碳原子上的两个r3形成螺c3-c6碳环。

15.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中在式(ii)中，x是n并且y是n；以及m是1并且n是1；或者m是2并且n是1；或者m是1并且n是2；或者m是0并且n是0；或者m是0并且n是1；或者m是1并且n是0。

16.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中在式(ii)中，所述部分是

17.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中l2是直接键、-c(o)-、*1-nrc-c(o)-*2、*1-c(o)-nrc-*2、*1-crdre-nrc-c(o)-*2、*1-nrc-c...

【专利技术属性】
技术研发人员：席建备，范国煌，王建飞，
申请(专利权)人：南京艾美斐生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：