【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、长期以来存在替换致病rna序列的需求，但尚未得到满足。本公开提供了用于替换人细胞中rna分子中的特定rna序列的组合物和方法。在某些方面，本公开提供了用于替换靶rna内的所选定的rna序列的组合物和方法。在一些实施方式中，本公开提供了与工程改造的小核rna结合使用的rna供体分子，其将剪接体的组分招募至rna供体并促进靶rna的编辑以在人基因治疗的背景下治疗疾病。
2、人遗传疾病的有效治疗需要高效替换人细胞中的缺陷的遗传序列。rna编辑已被提议作为人基因治疗方法，但由于rna编辑效率低且大小和组成有限，在临床试验中尚未取得成功。此外，使用免疫原性蛋白质来编辑rna和dna也带来了安全问题。本公开描述了对rna编辑的改进，能够解决这一长期存在但未得到满足的需求。
技术实现思路
1、在某些方面，本文公开了一种组合物，其包含工程改造的小核rna和rna供体分子，所述工程改造的小核rna促进靶rna分子的反式剪接。在一些实施方式中，所述rna供体分子包含工程改造的小核r...
【技术保护点】
1.一种组合物，其包含工程改造的小核RNA和RNA供体分子，所述工程改造的小核RNA促进靶RNA分子的反式剪接。
2.一种组合物，其包含工程改造的小核RNA和RNA供体分子，所述工程改造的小核RNA促进靶RNA分子的反式剪接，所述RNA供体分子包括：(a)一个或多个替换结构域，其编码治疗性序列，操作性地连接至；(b)一个或多个内含子结构域，其促进所述替换结构域的RNA剪接；和(c)一个或多个反义结构域，其促进与靶RNA分子的结合。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述RNA供体分子包含工程改造的小核RNA结构域。
4.如权利要...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合物，其包含工程改造的小核rna和rna供体分子，所述工程改造的小核rna促进靶rna分子的反式剪接。
2.一种组合物，其包含工程改造的小核rna和rna供体分子，所述工程改造的小核rna促进靶rna分子的反式剪接，所述rna供体分子包括：(a)一个或多个替换结构域，其编码治疗性序列，操作性地连接至；(b)一个或多个内含子结构域，其促进所述替换结构域的rna剪接；和(c)一个或多个反义结构域，其促进与靶rna分子的结合。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述rna供体分子包含工程改造的小核rna结构域。
4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述工程改造的小核rna分子来源于或分离自人小核rna基因，所述人小核rna基因选自下组：u1、u2、u4、u5、u6、u7、u11和u12。
5.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述工程改造的小核rna分子来源于或分离自u1小核rna基因或u1小核rna基因的变体，且包含rna基序，所述rna基序起始自距离5’端小于16个核碱基处，其与所述rna供体分子部分或完全互补。
6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述工程改造的小核rna分子包含rna基序，所述rna基序与所述rna供体分子部分或完全互补。
7.如权利要求6所述的组合物，其中所述rna基序选自下组：5’-cgagctctct-3’、5’-aacgagctct-3’、5’-cgcaacgagc-3’、5’-tatcgcaacg-3’、5’-aataatatcg-3’、5’-taagagagct-3’、5’-aagagagctc-3’、5’-agagagctcgttgc-3’、5’-gagagctcgt-3’、5’-agagctcgttgcga-3’和5’-gagctcgttg-3’。
8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述工程改造的小rna分子包含来源于或分离自u1小核rna基因或u1小核rna基因的变体的序列。
9.如权利要求1-8中任一项所述的组合物，其中所述工程改造的小rna分子包含来源于或分离自u1小核rna基因和u1小核rna基因的变体的序列。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述u1小核rna基因的变体选自下组：vu1.4、vu1.11、vu1.8、vu1.7、vu1.5和vu1.12。
11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述小核rna分子包括rna、dna、dna/rna杂交体、核酸类似物、化学修饰的核酸或两种或更多种核酸或核酸类似物构成的嵌合体。
12.一种组合物，其包含rna供体分子，其包含：(a)一个或多个替换结构域，其编码治疗性序列，操作性地连接至；(b)一个或多个内含子结构域，其促进所述替换结构域的rna剪接；和(c)一个或多个反义结构域，其促进与靶rna分子的结合；以及(d)工程改造的小核rna结构域，所述工程改造的小核rna结构域促进所述rna供体分子的反式剪接。
13.如权利要求12所述的组合物，其中所述工程改造的小核rna结构域位于距离所述rna供体分子中剪接供体位点小于200个碱基处。
14.如权利要求12-13中任一项所述的组合物，其中所述工程改造的小核rna结构域分离自或来源于人小核rna基因。
15.如权利要求14所述的组合物，其中所述人小核rna基因选自下组：u1、u2、u4、u5、u6、u7、u11和u12。
16.如权利要求12-15中任一项所述的组合物，其中所述工程改造的小核...
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