一种阿莫奈韦中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种质子酸催化的阿莫奈韦中间体3‑(4‑硝基苯)‑1,2,4‑噁二唑的合成方法，该方法包括向4‑硝基苄胺肟的原甲酸三乙酯溶液中加入质子酸的步骤。该方法反应条件温和，操作简单，所得产物纯度好，收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种阿莫奈韦中间体3-(4-硝基苯)-1,2,4-噁二唑的制备方法。

技术介绍

1、阿莫奈韦（amenamevir）是由日本安斯泰来制药（astellas pharma inc）公司研发的一种小分子药物，具有抑制疱疹病毒dna复制必须的酶的螺旋酶、引物酶复合体的活性、抑制双链dna的开裂及rna引物合成的作用，临床主要用于带状疱疹的治疗。该药于2017年07月通过日本pmda批准上市，其结构式如下：

2、。

3、3-(4-硝基苯)-1,2,4-噁二唑作为制备阿莫奈韦的关键中间体，其质量及工艺严重影响着阿莫奈韦的应用及推广。

4、目前公开的3-(4-硝基苯)-1,2,4-噁二唑制备方法主要有以下两种。

5、专利wo2020038812a1/us2009239848a1公开了一种制备3-(4-硝基苯)-1,2,4-噁二唑的方法：向4-硝基苄胺肟的原甲酸三乙酯溶液中加入三氟化硼乙醚溶液，反应完成后除去溶剂，得到目标产物。该方法有以下几个缺陷。首先该方法收率低，仅55%；其次，所用本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种阿莫奈韦中间体3-(4-硝基苯)-1,2,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，所述步骤（1）中，质子酸与4-硝基苄胺肟的摩尔比为0.3~0.7。

3.根据权利要求2所述的制备方法，所述步骤（1）中，所述质子酸为甲酸。

4.根据权利要求1所述的制备方法，所述步骤（1）中，升温反应时的温度为45~105oC。

5.根据权利要求1所述的制备方法，所述步骤（2）中，所述溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的制备方法，所述步骤（2）中...

【技术特征摘要】

1.一种阿莫奈韦中间体3-(4-硝基苯)-1,2,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，所述步骤（1）中，质子酸与4-硝基苄胺肟的摩尔比为0.3~0.7。

3.根据权利要求2所述的制备方法，所述步骤（1）中，所述质子酸为甲酸。

4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑波，杨炼，龙平良，奚兴凤，邹春兰，
申请(专利权)人：重庆药友制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：