一种以甘草次酸衍生物为配体的铂(IV)前药的制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体公开了一种以甘草次酸衍生物为配体的铂(IV)前药及其制备方法和应用，本发明专利技术将能够靶向甘草次酸受体的和自身具有抗癌活性的甘草次酸引入到铂(IV)配合物轴向位置，制备了系列多功能的铂(IV)前药。研究结果表明，该类铂(IV)配合物对所测试的癌细胞显示出了良好的抗增殖活性，尤其是对肝癌细胞HepG‑2和A549的活性优于阳性药物，且对人正常肝细胞（HL‑7702和LO2细胞）的毒性低于顺铂。另外，代表性化合物能够有效抑制HepG‑2和A549异种移植瘤模型中的肿瘤生长，且对小鼠体重影响不明显，显示出了低毒性和高疗效的特点。因此，该类基于靶向甘草次酸受体的甘草次酸‑铂(IV)前药具有潜在靶向治疗人肝癌的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，涉及铂(iv)前药的制备，具体涉及一种以甘草次酸衍生物为配体的铂(iv)前药及其制备方法和应用。

技术介绍

1、肝癌是一种死亡率和发病率均很高的恶性肿瘤，目前最有效的治疗方法是手术切除和肝移植。由于肝癌早期症状不易发现，发现时大多数患者被诊断为晚期已失去手术治疗最佳时期，所以大部分患者只能选择化疗。铂类抗癌药物，如顺铂、卡铂和奥沙利铂，作为一线化疗药物，可单独化疗或与其他抗癌药物联合治疗肝癌，但其严重的毒副作用和耐药性限制了其在临床上的广泛应用。因此，研发一种靶向性强、疗效高和毒性低的新型铂类抗肝癌药物具有重要学术意义和潜在的应用价值。

2、研究发现，甘草次酸(glycyrrhetinic acid,ga)是从中草药甘草中提取得到的一种五环三萜化合物，对肝癌具有多种有效的抗肿瘤作用机制。更重要的是，研究表明ga在肝癌细胞中能够与甘草酸受体结合位点结合，使其成为一种能够特异性结合ga受体的配体，在介导肝癌治疗的药物传递方面具有优异的优势。一方面，铂(iv)配合物相比于铂(ii)配合物，具有化学动力学惰性、毒性低和可充当铂(本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种以甘草次酸衍生物为配体的铂(IV)前药，其特征在于，所述铂(IV)前药的结构式如式11、式12、式13、式14、式20或式21所示：

2.一种如权利要求1所述的以甘草次酸衍生物为配体的铂(IV)前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种以甘草次酸衍生物为配体的铂(IV)前药的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种以甘草次酸衍生物为配体的铂(IV)前药的制备方法，其特征在于：步骤(1)至(5)还包括分离纯化的步骤。

5.一种如权利要求1所述的以甘草次酸衍生物为配体的铂(IV)前...

【技术特征摘要】

1.一种以甘草次酸衍生物为配体的铂(iv)前药，其特征在于，所述铂(iv)前药的结构式如式11、式12、式13、式14、式20或式21所示：

2.一种如权利要求1所述的以甘草次酸衍生物为配体的铂(iv)前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种以甘草次酸衍生物为配体的铂(iv)前药的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种以甘草次酸衍生物为配体的铂(iv)前药的制备方法，其特征在于：步骤(1)至(5)...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄晓超，蒋贵阳，王萌，蔡金元，刘执坤，李贵梅，吴闯，苏康宁，杨勇，胡伟伟，喻春皓，
申请(专利权)人：淮阴工学院，
类型：发明
国别省市：