【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于延缓间充质干细胞衰老的小分子rna及其应用，属于生物医学。
技术介绍
1、衰老是指随着生物体年龄增长而出现的身体内环境稳态失衡以及应激水平下降，引起身体各器官功能下降，并最终导致生物体不可逆性衰退和死亡的一种现象。随着我国人口老龄化现象愈趋严重，衰老相关疾病的发病风险逐年升高，严重影响社会繁荣和经济稳定，衰老已成为社会各界包括学术界广泛关注的热门话题。细胞衰老是机体衰老的原因之一，是衰老相关疾病发生的重要原因，也正成为一种新兴的医疗和社会经济威胁。细胞衰老是一种由各种应激引起的、永久性的和不可逆的细胞周期停滞，导致细胞增殖、迁移、旁分泌等功能受损。长期暴露在危险因素中，如吸烟、高糖、高血压、高脂血症等会加速细胞衰老。衰老细胞通常能通过一系列特征来识别，例如衰老细胞中会过表达β-半乳糖苷酶(senescence associatedβ-galactosidase，sa-β-gal)，是一种常用的衰老细胞标记物。此外，p21在多种刺激诱导的衰老细胞中高表达。许多衰老诱导因子会导致细胞基因组损伤，导致出现dna损伤病灶和dna损伤反应介导的信号转导，此时检测dna损伤反应的标记分子如γ-h2ax也是识别衰老细胞的一种方法。
2、间充质干细胞(mesenchymal stem cells，mscs)是一种具有自我更新及多向分化潜能的祖细胞，可被定向诱导分化为多种组织细胞，如脂肪细胞、肌肉细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、成骨和软骨细胞及其他胚层的组织细胞。因mscs具有低免疫原性、免疫调节活性、趋炎性、归
3、mscs来源广泛，存在于骨髓、骨膜、牙髓、脂肪、胎盘、肌肉、毛囊、脐带等多种组织中。其中，骨髓来源间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，bmmscs)的自我更新和成骨分化是维持骨组织稳态及骨折修复的重要机制，由于其来源广泛并且容易获得，在骨修复和骨再生方面具有巨大的潜在应用价值。衰老bmmscs的累积，直接影响骨重建和骨稳态，造成骨髓的更新活性、新骨形成率和骨折修复率显著降低，引发骨骼愈合延迟、骨质流失和骨关节炎等骨组织退行性病变(如老年性骨质疏松)的发生；此外，bmmscs在心脏疾病中能发挥重要功能。bmmscs能够减少心肌纤维化、刺激血管生成、内源性刺激心脏干细胞的增殖和分化。bmmscs通过分泌与血管生成相关的蛋白或外泌体，发挥旁分泌效应促进血管生成。衰老的bmmscs的复制能力下降和细胞功能发生异常变化，进而影响心血管的再生潜能。因此，bmmscs衰老与多种年龄相关的退行性疾病的发生密切相关，探寻延缓bmmscs的方法对于退行性疾病的治疗至关重要。
4、与其他药物相比，小分子rnas药物通常在基因或其表达水平上发挥作用，具有更高的特异性和靶向性，且小分子rnas药物半衰期短、副作用小、安全性高，这些优势使得小分子rnas药物成为临床药物研究的新宠，在生物制药领域掀起了一股小分子rnas药物的热潮。小分子rnas药物主要包括微小rna(microrna，mirnas)、小干扰rna(small interferingrnas，sirnas)、转运rna来源的衍生片段(transfer rna-derived fragments，trfs)等。trfs(transfer rna-derived fragments，trfs)是一类新兴的、长度小于40个碱基、来源于转运rna(transfer rnas，trnas)的非编码小片段rna，由trna在低氧应激等特殊条件下由核酸内切酶和血管生成素(angiogenin，ang)切割而成。随着高通量测序技术的发展，越来越多的证据表明trfs主要通过与蛋白质互作调控基因表达、靶向作用于基因来调控基因表达、影响翻译过程来调节蛋白质水平等方式，在干细胞自我更新、分化和增殖等关键过程中发挥重要调控作用，进而与癌症、病毒感染、代谢性疾病和神经退行性疾病等多种疾病的发生和发展密切相关。
5、目前，针对小分子rna药物，尤其是trfs的研究还处于初级阶段，有关trfs在延缓细胞衰老，特别是延缓间充质干细胞衰老中的作用相关研究依然非常欠缺。因此，急需探究小分子rna药物(尤其是trfs)在延缓间充质干细胞衰老中的作用，同时为衰老相关疾病的治疗提供新型、有效、安全的小分子rna药物。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种用于延缓间充质干细胞衰老的小分子rna及其应用。
2、本专利技术的技术方案如下：
3、一种用于延缓间充质干细胞衰老的小分子rna，所述小分子rna为trf-1:32-gly-gcc-1、trf-1:32-glu-ctc-1-m2、trf-1:29-gly-ccc-1-m4；
4、所述trf-1:32-gly-gcc-1的核苷酸序列如seq id no.1所示；
5、所述trf-1:32-glu-ctc-1-m2的核苷酸序列如seq id no.2所示；
6、所述trf-1:29-gly-ccc-1-m4的核苷酸序列如seq id no.3所示。
7、根据本专利技术优选的，所述间充质干细胞为鼠、人和兔等来源的间充质干细胞。
8、进一步优选的，所述间充质干细胞为骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、脐带间充质干细胞、牙髓间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、牙龈间充质干细胞或肌肉间充质干细胞。
9、根据本专利技术优选的，所述间充质干细胞衰老为自然性衰老、应激性衰老或体外大量复制性传代扩增引起的衰老。所述自然性衰老指的是由于间充质干细胞内在因素引起的衰老；所述应激性衰老指的是间充质干细胞因受光刺激(紫外线)、受电刺激(电离辐射)或受药物刺激(多柔比星、过氧化氢、ro3306、nutlin-3a)等危险因素刺激引起的衰老。
10、根据本专利技术优选的，所述用于延缓间充质干细胞衰老的小分子rna能够延缓间充质干细胞衰老，提高衰老间充质干细胞的增殖能力，以及降低衰老间充质干细胞的活性氧水平。
11、上述小分子rna在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用。
12、根据本专利技术优选的，所述间充质干细胞衰老相关疾病为由骨髓间充质干细胞衰老引起的老年性骨质疏松。
13、根据本专利技术优选的，所述治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物包括trf-1:32-gly-gcc-1、trf-1:32-glu-ctc-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.小分子RNA在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述小分子RNA为tRF-1:29-Gly-CCC-1-M4；
2.如权利要求1所述的小分子RNA在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述间充质干细胞为鼠、人来源的间充质干细胞。
3.如权利要求1所述的小分子RNA在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述间充质干细胞为骨髓间充质干细胞。
4.如权利要求1所述的小分子RNA在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物能够延缓间充质干细胞衰老，提高衰老间充质干细胞的增殖能力，以及降低衰老间充质干细胞的活性氧水平。
5.如权利要求1所述的小分子RNA在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述间充质干细胞衰老为自然性衰老、应激性衰老或体外大量复制性传代扩增引起的衰老。
6.如权利要求1所述的小分子RNA在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述间充质
7.如权利要求1所述的小分子RNA在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物包括所述小分子RNA为tRF-1:29-Gly-CCC-1-M4。
8.小分子RNA在制备间充质干细胞培养或传代的抗衰老培养基中的应用，其特征在于，所述小分子RNA为tRF-1:29-Gly-CCC-1-M4；
9.小分子RNA在制备提高间充质干细胞增殖能力、延缓间充质干细胞衰老和降低间充质干细胞活性氧水平的试剂中的应用，其特征在于，所述小分子RNA为tRF-1:29-Gly-CCC-1-M4；
...【技术特征摘要】
1.小分子rna在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述小分子rna为trf-1:29-gly-ccc-1-m4；
2.如权利要求1所述的小分子rna在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述间充质干细胞为鼠、人来源的间充质干细胞。
3.如权利要求1所述的小分子rna在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述间充质干细胞为骨髓间充质干细胞。
4.如权利要求1所述的小分子rna在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物能够延缓间充质干细胞衰老，提高衰老间充质干细胞的增殖能力，以及降低衰老间充质干细胞的活性氧水平。
5.如权利要求1所述的小分子rna在制备治疗间充质干细胞衰老相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述间充质干细胞衰老...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵保兵，李媛，李慧，沈月毛，张仲凯，鲁春华，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。