一种治疗感冒的复方药物及其制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗感冒的复方药物及其制备工艺。它包含有效量的布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏活性成分，及适量药用辅料，其特征在于：将部分有效量的布洛芬和有效量的盐酸伪麻黄碱制成缓释制剂；将余量的布洛芬和有效量的马来酸氯苯那敏制成速释制剂；再将缓释制剂与速释制剂按常规制成各种药物制剂。本发明专利技术采用缓释技术和速释技术，有效地控制了三种不同药物活性成分在体内的吸收利用，使该三种药物活性成分的血药浓度达到有效治疗浓度和消退的时间一致，从而协同增强了本发明专利技术复方药物的药效，提高了本发明专利技术复方药物的生物利用度。

Compound medicine for treating cold and preparation process thereof

The invention relates to a compound medicine for treating cold and a preparation process thereof. It contains an effective amount of Bloven, pseudoephedrine hydrochloride and Chlorphenamine Maleate in active ingredients, and the amount of medicinal materials, which is characterized in that the effective amount of the part of Bloven and an effective amount of pseudoephedrine hydrochloride sustained-release preparations; the remainder of Bloven and an effective amount of Malaysia chlophenamine maleate made rapid release preparation; then sustained release preparation of immediate release formulation is prepared into various drug formulations. The invention adopts sustained-release technology and quick release technology, effective control of the three active ingredients of different drugs using in vivo absorption, the blood concentration of the three kinds of active pharmaceutical ingredients to achieve effective treatment in consistency and subsided time, so as to enhance the efficacy of the compound synergistic drugs, improve the compound the bioavailability of the drug.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗感冒的复方药物及其制备工艺。
技术介绍
布洛芬是有效的前列腺素合成酶抑制剂，具有解热、镇痛及抗炎作用；在水中几乎 不溶，在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。口服易吸收，用药后经直肠吸收，Tmax(表示从服 药后到血药浓度达到峰值所用时间)约为0. 92 ±0. 33h，用量200mg时，血药浓度为22 y g/ ml 27 ii g/ml ;用量400mg时为23 ii g/ml 45 ii g/ml ;用量600mg时为43 ii g/ml 57 ii g/ml。 一次给药后半衰期T1/2 —般为1. 82h。 盐酸伪麻黄碱具有选择性的收縮血管作用，消除鼻咽部粘膜充血、肿胀，减轻鼻塞 等症状，在水中极易溶解，口服后吸收快，Tmax为lh左右，O. 5 2h之间平均血药浓度为 274士33ii g/ml，平均半衰期(T1/2)为4. 35h。 马来酸氯苯那敏协同缓解鼻粘膜充血，有一定的嗜睡及抗胆碱能副作用，在水中 易溶，口服经胃肠道吸收较慢，生物利用率约为25% 50%， 口服后15 60min起效，Tmax 为3 6h，半衰期(T1/2)为12 15h。 在治疗感冒过程中，以上三种药物一起作用可以从不同角度缓解感冒症状，尤其 是能同时缓解感冒引起的头痛、发热、鼻塞、四肢酸痛及咽喉肿痛等各种症状。但由于以上 三种药物各自的吸收、半衰期不同，使三者血药浓度曲线相差较大，不能在相同或相近时间 同时达到治疗浓度并保持一定时间，所以以上三种药物分别同时、以每天相同次数服用，则 可能引起半衰期长的药物不能及时消除，从而在体内累积，导致一些副作用的发生；半衰期 短的药物则不能维持有效血药浓度，达不到治疗效果。 目前包含以上三种药物活性成分的复方药物已在美国上市，其是采用常规传统的 制剂工艺制得的普通制剂，该复方药物一天服用三次，服用次数较多，且其同样由于该三种 药物各自吸收、半衰期不同，各药物活性成分释放不均衡，药效不理想。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗感冒药效理想的复方药物，它包含布洛芬、盐酸 伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏多种活性组分。该复方药物中各药物活性成分释放均衡。 本专利技术的另一 目的在于提供上述复方药物的制备方法。 本专利技术的目的是这样实现的一种治疗感冒的复方药物，它包含有效量的布洛芬、 盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏活性成分，及适量药用辅料，其特征在于将部分有效量的 布洛芬和有效量的盐酸伪麻黄碱制成缓释制剂；将部分有效量的布洛芬和有效量的马来酸 氯苯那敏制成速释制剂；再将缓释制剂与速释制剂按常规制成各种药物制剂。 上述药剂指片剂或胶囊剂。 上述药用辅料包括羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇6000、吐温80、交联PVP和乳糖； 其中有效量布洛芬的60% 90%和有效量的盐酸伪麻黄碱采用辅料羟丙基甲基纤维素制成缓释制剂；余量的布洛芬和有效量的马来酸氯苯那敏采用聚乙二醇6000、吐温80、交联 PVP和乳糖制成速释制剂。当然，本专利技术中的药用辅料还可以包括常规量的润滑剂，如硬脂 酸镁或二氧化硅。 上述缓释制剂最好制成胃漂浮缓释颗粒制剂将布洛芬、盐酸伪麻黄碱和羟丙基 甲基纤维素分别粉碎过筛，置沸腾制粒机流化床中，混合均匀，加热至60 80°C ;将羟丙基 甲基纤维素溶于乙醇溶液中配置成羟丙基甲基纤维素溶液，用羟丙基甲基纤维素溶液喷雾 制粒、干燥，即得。 上述速释制剂最好制成固体分散体速释颗粒制剂将马来酸氯苯那敏与聚乙二醇 6000混合均匀，用微粉粉碎机进行粉碎，加入吐温80溶液，混合均匀，将混合物置球磨机 中研磨制备固体分散体；将固体分散体加入交联PVP、乳糖和余量的布洛芬，用乙醇溶液制 粒，干燥制得。本专利技术的另一目的是这样实现的一种治疗感冒的复方药物的制备方法，其特征在于它包含有效量的布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏活性成分，及适量药用辅料；并包括下述步骤制得将部分有效量的布洛芬和有效量的盐酸伪麻黄碱制成缓释制剂；将部分有效量的布洛芬和有效量的马来酸氯苯那敏制成速释制剂；再将缓释制剂与速释制剂按常规制成各种药物制剂。 上述复方药物制成片剂的具体制备方法 A.胃漂浮缓释颗粒的制备 将重量百分比为的有效量布洛芬的60% 90%、有效量的盐酸伪麻黄碱和适量 羟丙基甲基纤维素的99.5% 99.95%分别粉碎过80 200目筛(优选100目)，置沸腾 制粒机流化床中，混合均匀，加热至60 8(TC，再将余下的羟丙基甲基纤维素溶于体积百 分数为40% 60%的乙醇溶液(优选50% )中配置成质量百分数为0.5% 2% (优选 1% )的羟丙基甲基纤维素溶液，用该羟丙基甲基纤维素溶液喷雾制粒，至颗粒成形较好时 停止喷雾，干燥20 40分钟，即得胃漂浮缓释颗粒； B.固体分散体速释颗粒的制备 将有效量的马来酸氯苯那敏与适量的聚乙二醇6000混合均匀，用微粉粉碎机进 行粉碎，粉碎粒径达200目以上，加入吐温80水溶液，混合均匀，将混合物置球磨机中强力 研磨制备固体分散体；将所得固体分散体中加入余量的布洛芬、交联PVP和乳糖，用体积百 分数为60 80X的乙醇溶液制粒，4(TC干燥至基本无水分，制成速释颗粒； C.将上述制得的缓释颗粒和速释颗粒分别加入润滑剂，用双层压片机压片，缓释 颗粒压成内层片，速释颗粒压成外层片，制得本专利技术所述复方药物片剂。 本专利技术所述复方药物制成胶囊剂的具体制备方法 A.缓释颗粒的制备 将有效量布洛芬的60% 90%、有效量的盐酸伪麻黄碱和适量羟丙基甲基纤维 素的99. 5% 99. 95%分别粉碎过80 200目筛，用高效湿法制粒机混合均匀，再将余 量的羟丙基甲基纤维素溶于体积百分数为40% 60%的乙醇溶液中配置成质量百分数为 0. 5% 2%的羟丙基甲基纤维素溶液，加入该羟丙基甲基纤维素溶液高速制粒，烘干，得缓 释颗粒； B.固体分散体速释颗粒的制备 将有效量的马来酸氯苯那敏与聚乙二醇6000混合均匀，用微粉粉碎机进行粉碎， 粉碎粒径达200目以上，然后加入吐温80水溶液，混合均匀，将混合物置球磨机中强力研 磨制备固体分散体；将所得的固体分散体加入余量的布洛芬和交联PVP，用体积百分数为 60 80X的乙醇溶液制粒，4(TC干燥至基本无水分，制成速释颗粒； C.将上述缓释颗粒和速释颗粒混合，加入润滑剂，混合均匀，按常规制得胶囊剂。 当然，本专利技术药物还可以利用常规缓释制剂制备工艺和速释制剂制备工艺制成除 片剂、胶囊剂以外的任一 口服剂型。 本专利技术所述药物各组份的具体配比以重量份计，布洛芬100份、盐酸伪麻黄碱 10 20份、马来酸氯苯那敏1 2份、羟丙基甲基纤维素5 20份、聚乙二醇60001 2 份、交联PVP10 40份、乳糖10 40份、0. 04 0. 06g/ml吐温80水溶液0. 01 0. 09 份、润滑剂1 3份。 本专利技术根据布洛芬达峰时间短、半衰期短、难溶于水的特性，将部分布洛芬制成缓 释制剂来延长达峰时间；盐酸伪麻黄碱极易溶解于水，达峰时间较短、半衰期较短，故和部 分布洛芬一起制成缓释制剂，从而延长达峰时间；马来酸氯苯那敏易溶于水，但是在胃肠道 吸收慢，达峰时间长，半衰期长，本专利技术是将其制成速释制剂来縮短达峰时间。本专利技术以此 控制三种本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗感冒的复方药物，它包含有效量的布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏活性成分，及适量药用辅料，其特征在于：将部分有效量的布洛芬和有效量的盐酸伪麻黄碱制成缓释制剂；将余量布洛芬和有效量的马来酸氯苯那敏制成速释制剂；再将缓释制剂与速释制剂按常规方法制成各种药物制剂。

【技术特征摘要】
一种治疗感冒的复方药物，它包含有效量的布洛芬、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏活性成分，及适量药用辅料，其特征在于将部分有效量的布洛芬和有效量的盐酸伪麻黄碱制成缓释制剂；将余量布洛芬和有效量的马来酸氯苯那敏制成速释制剂；再将缓释制剂与速释制剂按常规方法制成各种药物制剂。2. 如权利要求1所述的复方药物，其特征在于所述药物制剂为片剂或胶囊。3. 如权利要求1或2所述的复方药物，其特征在于所述药用辅料包括羟丙基甲基纤 维素、聚乙二醇6000、吐温80、交联PVP和乳糖；其中有效量布洛芬的60% 90%和有效量 的盐酸伪麻黄碱采用辅料羟丙基甲基纤维素制成缓释制剂；余量的布洛芬和有效量的马来 酸氯苯那敏采用聚乙二醇6000、吐温80、交联PVP和乳糖制成速释制剂。4. 如权利要求3所述的复方药物，其特征在于所述药用辅料还包括常规量的润滑剂。5. 如权利要求3所述的复方药物，其特征在于所述缓释制剂为胃漂浮缓释颗粒制剂； 它是将布洛芬、盐酸伪麻黄碱和羟丙基甲基纤维素分别粉碎过筛，置沸腾制粒机流化床中，混合均匀，加热至60 80°C ;将羟丙基甲基纤维素溶于乙醇溶液中配置成羟丙基甲基纤维 素溶液，用羟丙基甲基纤维素溶液喷雾制粒、干燥即得；所述速释制剂为固体分散体速释颗粒制剂；它是将马来酸氯苯那敏与聚乙二醇6000 混合均匀，用微粉粉碎机进行粉碎，加入吐温80溶液，混合均匀，将混合物置球磨机中研磨 制备固体分散体；将固体分散体加入交联PVP、乳糖和余量的布洛芬，用乙醇溶液制粒，干 燥制得。6. —种治疗感冒的复方药物的制备方法，其特征在于它包含有效量的布洛芬、盐酸 伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏活性成分，及适量药用辅料；采用下述步骤制得将部分有效 量的布洛芬和有效量的盐酸伪麻黄碱制成缓释制剂；将余量的布洛芬和有效量的马来酸氯 苯那敏制成速释制剂；再将缓释制剂与速释制剂按常规制成各种药物制剂。7. 如权利要求6所述的复方药物的制备方法，其特征在于A. 胃漂浮缓释颗粒的制备将有效量布洛芬的60% 90%、有效量的盐酸伪麻黄碱和适量羟丙基甲基纤维素的 99. 5% 99. 95%分别粉碎过80 200目筛，置沸腾制粒机流化床中，混合均匀，加热至 60 8(TC，再将余量的羟丙基甲基纤...

【专利技术属性】
技术研发人员：李天泉，谈宗华，昝琼，
申请(专利权)人：重庆天圣药用胶囊有限公司，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]