含多个叔氨基结构的双磷脂酰胺化合物及其组合物和用途制造技术

本申请公开了含多个叔氨基结构的双磷脂酰胺化合物及其组合物和用途。所述的双磷脂酰胺化合物为含两个磷脂酰胺结构的磷脂化合物，其结构如下式(I)所示，其中，各个取代基定义详见说明书。此化合物与其他的脂质组分如胆固醇、DSPC/DOPE、DMG‑PEG2000、及其他辅助脂质共同作用形成脂质纳米颗粒(Lipid Nanoparticles，LNP)，LNP可以用于核酸(siRNA、mRNA、pDNA)等药物分子的高效递送，实现癌症、纤维化(肝、肺、肾等)等疾病的诊断和治疗、以及编辑免疫细胞。

【技术实现步骤摘要】

本文涉及但不限于药学技术，尤指一种含多个叔氨基结构的双磷脂酰胺化合物及其组合物和用途。

技术介绍

1、核酸治疗正发展成可以处理特定基因的精准医学，同时，对靶细胞安全有效的递送系统提出了更高的要求。主要包含阳离子脂质、中性脂质、甾类脂质和聚合物缀合脂质的脂质纳米颗粒(lnps)已实现了上述目标，但是，由于治疗药物的作用类型、制剂设计以及生物分布等不同，仍然存在对高效、安全和稳定的脂质化合物的需求。

技术实现思路

1、以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限定本申请的保护范围。

2、第一方面，本申请提供了一种含多个叔氨基结构的双磷脂酰胺化合物，所述的双磷脂酰胺化合物是如式(i)所示的化合物或其立体异构体、前药、药学上可接受的盐：

3、

4、式(i)中n为0-5的整数；

5、l1为c1-c30烷基、c2-c40烯基、或-r’-m-r”，而l2为c5-c30烷基、c5-c40烯基、或-r’-m-r”；或者，l1和l2各自独立地为c5-c30烷基、c5-c40本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种含多个叔氨基结构的双磷脂酰胺化合物，所述的双磷脂酰胺化合物是如式(I)所示的化合物或其立体异构体、前药、药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的双磷脂酰胺化合物，其中，式(I)中n为0-5的整数；

3.根据权利要求1所述的双磷脂酰胺化合物，其中，式(I)中n为0-5的整数；

4.根据权利要求1所述的双磷脂酰胺化合物，n为0，式(I)化合物即为式(I-1)化合物：

5.根据权利要求1所述的双磷脂酰胺化合物，其中n为0，式(I)化合物即为式(I-1)化合物：

6.根据权利要求1或2所述的双磷脂酰胺化合物，其中，n为1，式...

【技术特征摘要】

1.一种含多个叔氨基结构的双磷脂酰胺化合物，所述的双磷脂酰胺化合物是如式(i)所示的化合物或其立体异构体、前药、药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的双磷脂酰胺化合物，其中，式(i)中n为0-5的整数；

3.根据权利要求1所述的双磷脂酰胺化合物，其中，式(i)中n为0-5的整数；

4.根据权利要求1所述的双磷脂酰胺化合物，n为0，式(i)化合物即为式(i-1)化合物：

5.根据权利要求1所述的双磷脂酰胺化合物，其中n为0，式(i)化合物即为式(i-1)化合物：

6.根据权利要求1或2所述的双磷脂酰胺化合物，其中，n为1，式(i)化合物为式(i-2)化合物：

7.根据权利要求1或3所述的双磷脂酰胺化合物，其中，n为1，式(i)化合物为式(i-2)化合物：

8.根据权利要求1-7中任一项所述的双磷脂酰胺化合物，其中，l1’、l2’、l1和l2各自独立地为c6-c30烷基、c6-c40烯基、或-r’-m-r”；这里，r’为c1-c10亚烷基或c2-c10亚烯基；m选自-c(o)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-oc(o)o-、-c(s)-、-c(o)s-、-sc(o)-、-c(s)s-、-sc(s)-、-s(o)2-、-s-s-、-c(o)n(ra)-、-n(ra)c(o)-、-oc(o)n(ra)-、-n(ra)c(o)o-、-n(ra)c(o)n(ra)-、-ch(oh)-、-c(oc(o)ra)-c1-6亚烷基-o-c(o)-、-c(o)-c1-6亚烷基-c(o)-o-、-p(o)(orb)o-、c6-c10亚芳基和5至10元亚杂芳基；r”为c1-c30烷基或c2-c40烯基；ra和rb各自独立地选自氢、c1-c30烷基和c2-c40烯基；或者，

9.根据权利要求1、3、5和7中任一项所述的双磷脂酰胺化合物，其中，l1为c1-c30烷基、c2-c40烯基、或-r’-m-r”，而l2为c5-c30烷基、c5-c40烯基、或-r’-m-r”；l1’为c1-c30烷基、c2-c40烯基、或-r’-m-r”，而l2’为c5-c30烷基、c5-c40烯基、或-r’-m-r”；这里，r’为c1-c10亚烷基或c2-c10亚烯基；m选自-c(o)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-oc(o)o-、-c(s)-、-c(o)s-、-sc(o)-、-c(s)s-、-sc(s)-、-s(o)2-、-s-s-、-c(o)n(ra)-、-n(ra)c(o)-、-oc(o)n(ra)-、-n(ra)c(o)o-、-n(ra)c(o)n(ra)-、-ch(oh)-、-c(oc(o)ra)-c1-6亚烷基-o-c(o)-、-c(o)-c1-6亚烷基-c(o)-o-、-p(o)(orb)o-、c6-c10亚芳基和5至10元亚杂芳基；r”为c1-c30烷基或c2-c40烯基；ra和rb各自独立地选自氢、c1-c30烷基和c2-c40烯基；或者，

10.根据权利要求1至3、6至8中任一项所述的双磷脂酰胺化合物，其中，r1和r2各自独立地为下列结构中的一种：

11.根据权利要求1、3和7中任一项所述的双磷脂酰胺化合物，其中，r1和r2各自独立地为下列结构或基团中的一种：

12.根据权利要求1至3、6至9中任一项所述的双磷脂酰胺化合物，其中，r1和r2与它们各自附接的n以及l4一起形成选自任选被取代的下列基团：

13.根据权利要求1-12中任一项所述的双磷脂酰胺化合物，其中，l3和l5，或者当l4存在时l3、l4和l5各自独立地为亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、亚己...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗蕾，马斌，张子涵，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：