一种妇科再造药物制剂及其制备工艺和质量控制方法技术

本发明专利技术公开了一种妇科再造药物制剂及其制备工艺和质量控制方法，属于中药领域。该制剂是在原有妇科再造丸的处方基础上，通过新的工艺制备而成，其中还引入了辅料超微粉碎技术，既保持了复方粉碎匀化作用，同时最大程度地保留了有效成分，可以大大增强疗效，提高药材利用率的同时还可以减少服用量。

Gynecological reengineering pharmaceutical preparation, preparation process and quality control method thereof

The invention discloses a gynecologic reengineering pharmaceutical preparation, a preparation process and a quality control method thereof, belonging to the field of traditional Chinese medicine. The formulation is based on the original prescription fukezaizaowan on, through the process of the new preparation form, which also introduces auxiliary superfine grinding technology keeps compound grinding homogenization, and to maximize the retention of the active ingredient, can greatly enhance the curative effect, and improve the utilization of the medicinal materials can also reduce dose.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药组合物，特别是一种用于治疗妇科疾病的中药组合物及其制备工艺 和质量控制方法，属于中药领域。
技术介绍
众所周知，月经不调、带下、淋漓出血、痛经、子宫肌瘤和黄褐斑等症是困扰妇女的常 见病症，严重影响了她们的正常工作和生活，若不及时治疗，可能引发生命危险。月经不调 通常是指月经的周期、经期、经量异常的一类疾病，同时伴随者痛经、淋漓出血、带下等并 发症，多是由于七情所伤、先天肾气不足、多产房劳、或劳倦过度等引起的。所以，处分分 析月经不调及其带来的一系列并发症的病因，专利技术一种有效地治疗月经不调、带下、淋漓出 血、痛经、子宫肌瘤和黄褐斑等症的制剂具有非常重要的意义。妇科再造丸现来源于《地方标准上升为国家标准》妇科分册第491页，其处方组成为当归(酒炙)65. 14g香附(醋炙)65. 14g白芍43. 43g熟地黄21. 71g阿胶10. 86g茯苳65. 14g党参21.71g黄芪21.71g山药32.57g白术16. 28g女贞子(酒蒸)43. 43g龟板(醋炙)32. 57g山茱萸21.71g续断21.71g杜仲(盐炙)21. 71g肉苁蓉10. 86g覆盆子16. 28g鹿角霜5. 43g川芎43. 43g丹参21.71g牛膝16. 28g益母草21.71g延胡索16. 28g三七(油酥)5.43g艾叶(醋炙)43. 43g小茴香21.71g藁本21.71g海螵蛸32. 57g地榆(酒炙)32. 57g益智10. 86g泽泻21.71g荷叶(醋炙)16. 28g秦艽21.71g地骨皮21.71g白薇43. 43g椿皮32. 57g琥珀5. 43g黄芩(酒炙)32. 57g酸枣仁10. 86g远志(制)16. 28g陈皮32. 57g甘草21.71g制备工艺为以上四十二二味，黄芪、杜仲、熟地黄、续断、秦艽、肉苁蓉、牛膝、地骨皮加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮；另取阿胶加适量水烊化与上述 浓缩液合并，浓縮至相对密度为1.10 (80°C)的清膏。其余当归等三十三味粉碎成细粉，过筛，混匀；用上述清膏泛丸，制成浓缩丸，60 8(TC干燥，包糖衣，打光，即得。服用时， 一日2次， 一次10丸，重2.6g。该药具有养血调经，补益肝肾，暖宫止痛之 功效，用于月经先后不定期，带经日久，淋漓出血，痛经，带下，黄褐斑和子宫肌瘤等症， 是治疗妇科疾病的经典名方，临床反映疗效不错。但是通过大量调查及患者反馈发现，其仍 然存在一定缺陷其制备工艺不合理，较多有效成分没有被充分提取完全；药材利用率低， 服用量偏大，服用极其不便，不便于携带，患者较难接受；处方中药材粉碎细粉粒度过大， 有效成分溶出和释放速度慢，生物利用度低，不能充分发作用。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种新的妇科再造制剂，其在原有妇科再造丸的处方基础上 采用更合理的工艺，使有效成分提取完全，临床反映疗效确切，更重要的是服用量小，患者 携带、服用方便。本专利技术的另一个目的是提供该中药组合物的制备工艺。最后提供该中药组合物的质量控制方法。本专利技术的目的主要是采用如下技术方案实现的-取妇科再造处方原料药，按以下任一种方法制剂成新的制剂-(1) 将处方中当归、川芎、香附、小茴香、藁本、延胡索、丹参、女贞子、山茱萸、琥珀、龟板和阿胶串料粉碎，过100目筛，备用；将黄芪等二十九味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮；另取阿胶加适量水烊化与上述浓縮液合并，浓缩成相对密 度为1. 10 1.30(8(TC)的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，再粉碎成40 200目的细粉，加入上述药物细粉，混合均匀，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；(2) 将处方中当归、川芎、香附、小茴香、藁本、延胡索、丹参、女贞子、山茱萸、琥 珀、龟板和阿胶串料粉碎，过100目筛，备用；将黄芪等二十九味加水煎煮两次，每次2小 时，合并煎液，滤过，滤液浓縮，加乙醇使含醇量达50 80%，，减压回收乙醇，浓缩；另取 阿胶加适量水烊化与上述浓缩液合并，浓縮成相对密度为1. 10~1. 30 (80°C)的浸膏，采用 真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，再粉碎成40 200目的细粉，加入上述药物细粉， 混合均匀，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；(3) 将处方中当归、川芎、香附、小茴香、藁本、延胡索、丹参、女贞子、山茱萸、琥 珀、龟板和阿胶串料粗粉碎，过10目筛，备用；将黄芭等二十九味加水煎煮两次，每次2小 时，合并煎液，滤过，滤液浓縮，加乙醇使含醇量达50 80%，滤过，减压回收乙醇，浓縮； 另取阿胶加适量水烊化与上述浓缩液合并，浓縮成相对密度为1.10~1.30 (80°C)的浸膏，7采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，所得干膏粉与上述药材粗粉一起于振动式超微 粉碎机中超微粉碎10 80分钟，得超微细粉，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；(4) 将处方中琥珀、龟板、阿胶、丹参、茯苳和山药串料粗粉碎，过IO目筛，备用；将 山茱萸、女贞子、肉苁蓉、白术、酸枣仁、延胡索、当归、川芎、香附、小茴香、藁本和艾 叶加3 12倍量95%乙醇回流提取两次，每次1小时，合并滤液，滤过，减压回收乙醇，浓 縮至稠膏，备用；将黄芪等二十三味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，加入阿 胶使之烊化，并与上述稠膏合并，浓縮成相对密度为1.10 1.30 (80°C)的浸膏，采用真空 干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，所得干膏粉与上述药材粗粉一起于振动式超微粉碎机中 超微粉碎10 80分钟，得超微细粉，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；(5) 将黄芪、杜仲、熟地黄、续断、秦艽、肉苁蓉、牛膝和地骨皮加水煎煮两次，每次 2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮；另取阿胶加适量水烊化与上述浓缩液合并，浓縮成相 对密度为1. 10 1.30 (80°C)的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得干膏 粉，备用；其余酒炙当归等三十三味串料粗粉碎，过10目筛，所得粗粉与上述干膏粉一起于 振动式超微粉碎机中超微粉碎10 80分钟，得超微细粉，按照药剂学常规的制剂技术制成所 需制剂。在上述制备工艺中，为弥补现有的妇科再造制剂的不足，进一步提高妇科再造制剂的疗 效，本专利技术将超微粉碎技术引入制备工艺中。中药超微粉碎技术又称中药细胞级微粉碎技术 或中药细胞破壁技术，它大多是指对中药细胞级微粉碎和细胞级微粉中药制备，是以打破中 药材细胞为目的的粉碎作业。中药超微粉碎技术具有诸多优点a提高有效成分的提取率， 从而提高药物生物利用度，服用剂量减少，节约中药材资源，符合可持续发展战略；b 提高复方粉碎匀化作用，体现中医特色；c保留生物活性成分，提高药物疗效；d减小口服颗 粒感；e避免外界污染，杀虫、抑菌等附加作用。中药超微粉碎的设备种类繁多，目前较常应用的主要有三大类振动式超微粉碎机、气 流式超微粉碎机、机械式超微粉碎机。气流式设备虽无伴生热量，粉碎温度低，但是能量利 用率低，能耗大，生产成本高，而且不适用于加辅料的超微粉碎技术；机械式设备操作简捷 方便，进料适用粒径范围大，但是设备易升温，机械零部件磨损严重，磨损微粒直接污染物 料，重金属大大超标，而且所得微粉的粒度偏大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种妇科再造药物制剂，其特征在于可采用如下任一制备方法制得：　ａ、将处方中当归、川芎、香附、小茴香、藁本、延胡索、丹参、女贞子、山茱萸、琥珀、龟板串料粉碎，过１００目筛，得药材细粉；将黄芪等二十九味加水煎煮两次，每次２小时，合并煎液， 滤过，滤液浓缩，得浓缩液；取阿胶加适量水烊化与上述浓缩液合并，浓缩成８０℃时相对密度为１．１０～１．３０的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，再粉碎成４０～２００目的细粉，加入上述药材细粉，混合均匀，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；　ｂ、将处方中当归、川芎、香附、小茴香、藁本、延胡索、丹参、女贞子、山茱萸、琥珀、龟板串料粉碎，过１００目筛，得药材细粉；将黄芪等二十九味加水煎煮两次，每次２小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达５０～８０％，静置沉 淀，滤液减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液；取阿胶加适量水烊化与上述浓缩液合并，浓缩成８０℃时相对密度为１．１０～１．３０的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，再粉碎成４０～２００目的细粉，加入上述药材细粉，混合均匀，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；　ｃ、将处方中当归、川芎、香附、小茴香、藁本、延胡索、丹参、女贞子、山茱萸、琥珀、龟板串料粗粉碎，过１０目筛，得药材粗粉；将黄芪等二十九味加水煎煮两次，每次２小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达５０～８ ０％，静置沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液；取阿胶加适量水烊化与上述浓缩液合并，浓缩成８０℃时相对密度为１．１０～１．３０的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，所得干膏粉与上述药材粗粉一起于振动式超微粉碎机中超微粉碎１０～８０分钟，得超微细粉，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；　ｄ、将处方中琥珀、龟板、丹参、茯苓和山药串料粗粉碎，过１０目筛，得药材粗粉；将山茱萸、女贞子、肉苁蓉、白术、酸枣仁、延胡索、当归、川芎、香附、小茴香、藁本和艾叶加３～１ ２倍量９５％乙醇回流提取两次，每次１小时，合并滤液，滤过，减压回收乙醇，浓缩至稠膏，备用；将黄芪等二十三味加水煎煮两次，每次２小时，合并煎液，滤过，加入阿胶使之烊化，并与上述稠膏合并，浓缩成８０℃时相对密度为１．１０～１．３０的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，所得干膏粉与上述药材粗粉一起于振动式超微粉碎机中超微粉碎１０～８０分钟，得超微细粉，按照药剂...

【技术特征摘要】
1、一种妇科再造药物制剂，其特征在于可采用如下任一制备方法制得a、将处方中当归、川芎、香附、小茴香、藁本、延胡索、丹参、女贞子、山茱萸、琥珀、龟板串料粉碎，过100目筛，得药材细粉；将黄芪等二十九味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，得浓缩液；取阿胶加适量水烊化与上述浓缩液合并，浓缩成80℃时相对密度为1.10～1.30的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，再粉碎成40～200目的细粉，加入上述药材细粉，混合均匀，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；b、将处方中当归、川芎、香附、小茴香、藁本、延胡索、丹参、女贞子、山茱萸、琥珀、龟板串料粉碎，过100目筛，得药材细粉；将黄芪等二十九味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达50～80％，静置沉淀，滤液减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液；取阿胶加适量水烊化与上述浓缩液合并，浓缩成80℃时相对密度为1.10～1.30的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，再粉碎成40～200目的细粉，加入上述药材细粉，混合均匀，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；c、将处方中当归、川芎、香附、小茴香、藁本、延胡索、丹参、女贞子、山茱萸、琥珀、龟板串料粗粉碎，过10目筛，得药材粗粉；将黄芪等二十九味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达50～80％，静置沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，得浓缩液；取阿胶加适量水烊化与上述浓缩液合并，浓缩成80℃时相对密度为1.10～1.30的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，所得干膏粉与上述药材粗粉一起于振动式超微粉碎机中超微粉碎10～80分钟，得超微细粉，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；d、将处方中琥珀、龟板、丹参、茯苓和山药串料粗粉碎，过10目筛，得药材粗粉；将山茱萸、女贞子、肉苁蓉、白术、酸枣仁、延胡索、当归、川芎、香附、小茴香、藁本和艾叶加3～12倍量95％乙醇回流提取两次，每次1小时，合并滤液，滤过，减压回收乙醇，浓缩至稠膏，备用；将黄芪等二十三味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，加入阿胶使之烊化，并与上述稠膏合并，浓缩成80℃时相对密度为1.10～1.30的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，所得干膏粉与上述药材粗粉一起于振动式超微粉碎机中超微粉碎10～80分钟，得超微细粉，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂；e、将黄芪、杜仲、熟地黄、续断、秦艽、肉苁蓉、牛膝和地骨皮加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，得浓缩液；取阿胶加适量水烊化与上述浓缩液合并，浓缩成80℃时相对密度为1.10～1.30的浸膏，采用真空干燥、喷雾干燥或冷冻干燥法干燥，得干膏粉，备用；其余酒炙当归等三十三味串料粗粉碎，过10目筛，所得粗粉与上述干膏粉一起于振动式超微粉碎机中超微粉碎10～80分钟，得超微细粉，按照药剂学常规的制剂技术制成所需制剂。2、 如权利要求1所述的药物制剂，其特征在于制备方法c、 d和e中所得的超微细粉的颗粒 粒度D50小于10 u m且DM小于50 u m。3、 如权利要求2所述的药物制剂，其特征在于制备方法c、 d和e中物料进行超微粉碎前先 加入润湿剂、分散剂、生物粘附剂和高效崩解剂中的任一种或两种以上的混合物。4、 如权利要求3所述的药物制剂，其特征在于润湿剂为卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇中的任 一种或二种以上的组合物；分散剂为微粉硅胶、环糊精、淀粉、糊精中的任一种或二种以上 的组合物；生物粘附剂为壳聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一种或二种以上的组合物； 高效崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、超级羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷 酮、交联羧甲基纤维素纳、微晶纤维素中的任一种或二种以上的组合物。5、 如权利要求4所述的药物制剂，其特征在于处方药材与润湿剂、分散剂、生物粘附剂和高 效崩解剂的重量配比为100: 0 10: 0 20: 0 10: 0 10。6、 如权利要求5所述的药物制剂，其特征在于被制备成丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂中的任意一种。7、 权利要求1至6中任一项所述药物制剂的质量控制方法，其特征在于其定性鉴别部分含有如下项目a、 取本发明制剂5 20g，研细，加沸程为60 90'C的石油醚50ni1，加热回流40分钟， 滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液；另取a—香附酮对照品，加 乙酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液 10p1、对照品溶液2wl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，使 成条状，以体积比为9 : 1的环己烷一乙酸乙酯混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二 硝基苯肼试液，放置片刻；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色 斑点；b、 取本发明制剂5 20g，研细，加甲醇50ml，加热回流45分钟...

【专利技术属性】
技术研发人员：李蓉，王广录，
申请(专利权)人：北京和润创新医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]