一种含有丹参丹酚酸A的口服药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种含有丹参丹酚酸Ａ的口服药物组合物，其特征在于该药物组合物包括丹参丹酚酸Ａ和促进剂。促进剂与丹参丹酚酸Ａ进行组合，改变了丹参丹酚酸Ａ吸收率低的缺点，增强了丹参丹酚酸Ａ口服生物利用度，药理实验表明，加入促进剂的丹参丹酚酸Ａ组比不加入促进剂的丹参丹酚酸Ａ组具有更好的药理作用。

Oral medicine composition containing salvianolic acid A

The invention discloses an oral medicine composition containing salvianolic acid A, which is characterized in that the medicine composition comprises Danshen, salvianolic acid A and an accelerant. Accelerator combined with salvianolic acid A and salvianolic acid A changes the absorption rate is low, the enhancement of salvianolic acid A oral bioavailability, pharmacological experiments show that pharmacological effects of salvianolic acid A group added promoter is better than that of salvianolic acid A group without the accelerator.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药
，具体涉及种含有丹参丹酚酸A的口服药物组合物。本专利技术所述的促进剂是指可以促进丹参丹酚酸A被生物体吸收入血、提 高丹参丹酚酸A的生物利用度的物质，促进剂包括但不限于本专利技术所述的丹参酮 IIA、隐丹参酮、二氢丹参酮I、丹参酮I、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、 硫代硫酸钠、维生素C、卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸等可以促进丹参丹酚 酸A吸收的物质。
技术介绍
丹酚酸Asalvianolic acid A是丹参有效成分之一，杜冠华基础医学与 临床，2000， 20(5): 10~14等人对丹酚酸A的活性进行了大量研究，发现丹酚 酸A对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用，对小鼠脑缺血再灌注引 起的脑损伤有保护作用，对樟柳碱或东莨菪碱引起的小鼠记忆获得障碍具有明显 的改善作用，对大鼠半乳糖性白内障形成或有抑制作用，因此丹参丹酚酸A在心 脑血管方向有良好的疗效，胡义扬中药药理学报，1997， 18 (5): 478-480等 人报道了丹酚酸A对肝损伤和肝纤维化的保护作用。丹酚酸A具有很好的药理活性，但丹参丹酚酸A 口服生物利用度低《丹参 酚酸A在大鼠小肠的吸收动力学研究》，张向荣、潘卫三，沈阳药科大学学报，第 19巻第1期14_16， 2002年1月，使用静脉注射可以达到很好的疗效本院申 请的中国专利CN1969822，而由于心脑血管疾病需要长期的治疗，这给患者带来 极大不便和痛苦，因此，如何解决丹参丹酚酸A 口服生物利用度的问题，成为临床中急需解决的问题之一。中国专利CN1397276A、 CN1352985A中公开了丹参丹酚酸A制备成口服制 剂，但其只是公开了简单的制备方法，而没有从丹参丹酚酸A的口服生物利用度 方面进行深入的研究，只是单纯的从主药稳定性方面，在制剂加工过程中，加入 了抗氧剂保护，这只是针对丹酚酸A的物理化学特性方面进行的简单叠加，并且 加入的抗氧剂是根据制剂的总量变化而变化，其比例在制剂过程中无法有定量的 关系，并且其量的关系是从0.01%_95%，相差近10000倍，这在制剂过程中对 辅料的选择范围过大，会对制备制剂过程产生很大的困难；本院申请的中国专利 CN1994277、 CN1994288中公开了丹参丹酚酸A制备成的口服制剂，在制剂制备 过程中，不加入抗氧剂，而是通过其它药用辅料对丹参丹酚酸A进行保护，虽然 具有很好的药理作用，但用药量较大(大鼠用药量为32mg/kg，换算成人用药量为 320mg);从本院申请的中国专利CN100999470说明书中得知，丹参丹酚酸A很难 得到，虽然已经达到工业化生产的水平，但其生产成本相对来说还是较高的。因 此，医药科研人员一直在考虑，能否通过深入的研究，提高丹参丹酚酸A的口服 生物利用度，在达到同等或者超过以前药理作用的同时，减少丹参丹酚酸A的用
技术实现思路
基于上述原因，我们通过进一步的深入研究发现，在与丹参丹酚酸A进行组 合时，加入促进剂，能够促进丹参丹酚酸A的吸收，提高其生物利用度，减少丹 参丹酚酸A的用量后，获得很好的药理效果，通过大鼠心脏缺血再灌的模型研究， 加入促进剂，使丹参丹酚酸A的用药量由不加促进剂用药量的32mg/kg下降到 24mg/kg (对大鼠优效用药量)本院申请中国专利CN100999470中，丹参丹酚酸 A 口服制剂给大鼠的用药量为32mg/kg，用药量减少了25%，在有限的资源的基础上，通过深入的研究，将药物药理作用发挥较大。 本专利技术通过以下技术方案实现的。一种含有丹参丹酚酸A的口服药物组合物，其特征在于该药物组合物包括丹 参丹酚酸A和促进剂。促进剂种类和重量的选择可以依照本专利技术针对促进剂的定义进行常规选 择，也可以按照下述论述进行优选选择其中优选的丹参丹酚酸A和促进剂的重量比为1: 0.1—20。其中优选的丹参丹酚酸A和促进剂的重量比为1: O.l — lO。其中优选的丹参丹酚酸A和促进剂的重量比为1: 0.5 — 5。其中优选的丹参丹酚酸A和促进剂的重量比为1: 1。其中优选的促进剂为丹参酮IlA、隐丹参酮、二氢丹参酮I和丹参酮I中的一 种或几种。其中优选的促进剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素c中的一种或几种。其中优选的促进剂为卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一种或几种。上述促进剂丹参酮IU、隐丹参酮、二氢丹参酮i、丹参酮i、亚硫酸钠、亚硫 酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素c、卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸可以交叉使用其中的一种或几种。其中优选的促进剂为维生素C、卵磷脂、丹参酮IlA中的一种或几种。本专利技术所述的含有丹参丹酚酸A的口服药物组合物，其组成包括丹参丹酚酸 A和促进剂，但不限于上述两种物质(可以是丹酚酸A和促进剂组成，也可以由 丹参丹酚酸A、促进剂和其余物质组成)，还可以包括但不限于下述物质其中药物组合物包括羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、羟丙纤维素、淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素中的一种或几种。其中药物组合物包括乳糖、淀粉、糊精、糖粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、 甘露醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种。其中药物组合物包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中的一种或几种。一种含有丹参丹酚酸A的口服药物组合物制备成药剂学可以接受的口服制剂。本专利技术所述的促进剂是指可以促进丹参丹酚酸A被生物体吸收入血、提 高丹参丹酚酸A的生物利用度的物质，促进剂包括但不限于木专利技术所述的丹参酮 IIA、隐丹参酮、二氢丹参酮I、丹参酮I、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、 硫代硫酸钠、维生素C、卵磷脂、脑磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸等可以促进丹参丹酚 酸A吸收的物质。本专利技术制剂原料丹参丹酚酸A通过本院申请的专利CN1994277、 CN1994288 制备方法得到，也可以是其它方法制备得到，比如制备高效液相色谱法等方法。本专利技术所述的含有丹参丹酚酸A 口服药物组合物在制备治疗和/或预防心脑 血管疾病、肝损伤、肝纤维化、肺纤维化、肿瘤药物中的应用。丹参丹酚酸A或者丹参丹酚酸A 口服制剂的检测方法，根据本院申请专利 CN1994277、 CN1994288中说明书的检测分析方法，进行检测分析。 一、大鼠小肠的吸收动力学研究仪器与材料紫外可见分光光度计、蠕动泵、恒温磁力搅拌器；酚红、氢氧 化钠、丹参酚酸A (北京本草天源药物研究院天然药化实验室提供，经核磁、红 外、紫外光谱确证)。实验动物雄性大鼠，体重200 300g实验方法按大鼠小肠吸收常规实验方法，在肠循环液中加入酚红，酚红不 能被小肠吸收，通过测定循环液中酚红浓度的变化可计算出循环液体积的变化， 从而算出小肠吸收水分造成的对丹参酚酸A测定结果的影响，酚红浓度的测定一 般采用紫外分光光度法，丹参酚酸A的含量也可以用紫外法测出。雄性大鼠(实 验前禁食15h，自由饮水)，腹腔注射戊巴比妥钠(40mg/kg)麻醉固定，沿腹中线 打开腹腔，自十二指肠上部及回肠下部各插入直径为0.5cm的玻璃管，用线扎紧， 然后用37。C生理盐水将肠内容物冲洗干净，按装好循环装置。取丹参丹酚酸A组、 丹参丹酚酸A和促进剂组，分别加入酚红，配置成相同浓度的溶液，以4mL/min 快速循环10min后，取样，配制酚红本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有丹参丹酚酸Ａ的口服药物组合物，其特征在于该药物组合物包括丹参丹酚酸Ａ和促进剂。

【技术特征摘要】
1、一种含有丹参丹酚酸A的口服药物组合物，其特征在于该药物组合物包括丹参丹酚酸A和促进剂。2、 根据权利要求1所述的一种含有丹参丹酚酸A的药物组合物，其中丹参丹 酚酸A和促进剂的重量比为1: 0.1—20。3、 根据权利要求1所述的一种含有丹参丹酚酸A的药物组合物，其中丹参丹 酚酸A和促进剂的重量比为1: O.l — lO。4、 根据权利要求1所述的一种含有丹参丹酚酸A的药物组合物，其中丹参丹 酚酸A和促进剂的重量比为1: 0.5 — 5。5、 根据权利要求1所述的一种含有丹参丹酚酸A的药物组合物，其中丹参丹 酚酸A和促进剂的重量比为1: 1。6、 根据权利要求1_5任一项所述的一种含有丹参丹酚酸A的口服药物组合 物，其中促进剂为丹参酮IlA、隐丹参酮、二氢丹参酮I和丹参酮I中的一种或几 种。7、 根据权利要求l一5任一项所述的一种含有丹参丹酚酸A的口服药物组合 物，其中促进剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C 中的一种或几种。8、 根据权利要求1一...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，李志刚，金志刚，米长江，渠守峰，栗艳彬，郭晓鹏，
申请(专利权)人：北京本草天源药物研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]