抗人VISTA抗体及其用途制造技术

本发明专利技术提供了拮抗性和激动性抗人VISTA抗体和抗体片段。这些拮抗性抗体和抗体片段可用于抑制或阻断VISTA对T细胞免疫的抑制作用，从而促进T细胞免疫。这些激动性抗体和抗体片段可用于增强或提高或模拟VISTA对T细胞免疫的抑制作用，从而抑制T细胞免疫。这些拮抗性抗体和抗体片段尤其可用于治疗癌症和感染性病症。这些激动性抗体和抗体片段尤其可用于治疗自体免疫、变态反应、炎病症、GVHD、败血症和移植受体。本发明专利技术还提供了用于鉴定这些激动剂的筛选测定法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及鉴定新型抗人vista抗体及抗体片段，即抗人vista(t细胞活化的含v区免疫球蛋白抑制因子(v-region immunoglobulin-containing suppressor of t cellactivation)(1))(“vista”)抗体及抗体片段。更具体地讲，本申请提供新型的人vista激动剂，即可激发或促进人vista对免疫(尤其是对t细胞免疫)的抑制作用的抗人vista抗体及抗体片段。另外，本专利技术还涉及此类激动剂用于增强或模拟vista对免疫的抑制作用，诸如其对cd4+或cd8+t细胞增殖、cd4+或cd8+t细胞活化的抑制作用以及其对免疫细胞因子(尤其是促炎细胞因子)产生的抑制作用的用途。另外，本专利技术还涉及此类激动性抗体及抗体片段作为预防剂或治疗剂的特定用途，尤其是用于治疗其中预防或抑制t细胞免疫和促炎细胞因子的表达具有治疗益处的病症(诸如自体免疫、炎症、变应性障碍、败血症、gvhd)或用于缓解某些病症(诸如癌症)的炎性副作用。本申请还提供新型拮抗剂，即可拮抗或抑制人vista对免疫的抑制作用(尤其是vista对t细胞免疫的抑制作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种分离的包含特异性地结合至人T细胞活化的V结构域Ig抑制因子(人VISTA)的抗原结合区的抗体或其抗体片段，其中所述抗体或抗体片段可激发或促进VISTA对免疫的一种或多种作用。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其包含人IgG2恒定区或人IgG2 Fc区。

3.根据权利要求2所述的分离的抗体，其中所述人IgG2恒定区或Fc区结合至Fcγ受体，包括人CD32A。

4.根据权利要求2所述的分离的抗体，其中所述IgG2恒定区或Fc区构成结合至Fcγ受体的天然人IgG2。

5.根据权利要求4所述的分离的抗体，其中所述FcγR包括以下中的一种...

【技术特征摘要】

1.一种分离的包含特异性地结合至人t细胞活化的v结构域ig抑制因子(人vista)的抗原结合区的抗体或其抗体片段，其中所述抗体或抗体片段可激发或促进vista对免疫的一种或多种作用。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其包含人igg2恒定区或人igg2 fc区。

3.根据权利要求2所述的分离的抗体，其中所述人igg2恒定区或fc区结合至fcγ受体，包括人cd32a。

4.根据权利要求2所述的分离的抗体，其中所述igg2恒定区或fc区构成结合至fcγ受体的天然人igg2。

5.根据权利要求4所述的分离的抗体，其中所述fcγr包括以下中的一种或多种：hfcγri(cd64)、fcγriia或hfcγriib(cd32或cd32a)以及fcγriiia(cd16a)或fcγriiib(cd16b)。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体或抗体片段，其与具有图4的序列的任何抗人vista抗体竞争或者结合至包括具有图4的序列的任何抗人vista抗体所结合的表位或与所述表位重叠的vista表位。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的抗体或抗体片段，其与包含lldsglycclvveirhhhsehrvh的残基的表位的一个或多个残基相结合或相互作用。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的抗体或抗体片段，其与包含79evqtcserrpir90、48nvtltcrllgpv60、153hhhsehrvhgam164、52ltcrllgpv60、56llgpvdkghdvtfyk70、113laqrhglesasdhhg127、153hhhsehrvhgam164、93tfqdlhlhhgghqaa107、146clvveirhhhseh158、53tcrllgpvdkg63、123sdhhg127和/或153hhhsehrvhgam164的一个或多个残基的表位的一个或多个残基相结合或相互作用。

9.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的抗体或抗体片段，其与包含79evqtcserrpir90的一个或多个残基的表位的一个或多个残基相结合或相互作用。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的激动性抗体或抗体片段，其可促进或增强人vista对免疫的至少一种作用，例如其对以下任一者或多者的抑制作用：t细胞免疫、单核细胞活化、t细胞增殖诱导；细胞因子表达、单核细胞的存活增加的诱导或抑制、表达vista的细胞中抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(adcc)的诱导；以及表达vista的细胞中抗体依赖的细胞吞噬作用(adcp)的诱导。

11.一种分离的包含特异性地结合至人vista的抗原结合区的激动性或拮抗性抗人vista抗体或其抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含的可变重链序列和可变轻链序列具有与具有图4所示的cdr多肽及可变重链多肽和可变轻链多肽的抗人vista抗体任一者相同的cdr多肽，前提条件是若所述抗体或抗体片段构成拮抗性抗人vista抗体或抗体片段，则所述抗体或抗体片段不包含与vstb112、vstb116、vstb95、vstb50、vstb53或vstb60中任一者相同的cdr。

12.根据权利要求11所述的分离的抗体或抗体片段，其包含与选自vstb49-vstb116的抗体相同的cdr，前提条件是若所述抗体或片段构成拮抗性抗人vista抗体或片段，则所述抗体或抗体片段不包含与vstb112、vstb116、vstb95、vstb50、vstb53或vstb60中任一者相同的cdr。

13.根据权利要求11或12所述的分离的抗体或抗体片段，其包含与选自vstb49-vstb116中任一者的抗人vista抗体的可变重链和/或可变轻链多肽具有至少90％序列同一性的可变重链和/或可变轻链多肽，其中vstb49-vstb116的可变重链多肽和可变轻链多肽序列在图4中示出，前提条件是若所述抗体或片段构成拮抗性抗人vista抗体或片段，则所述抗体或抗体片段不包含与vstb112、vstb116、vstb95、vstb50、vstb53或vstb60中任一者相同的cdr。

14.根据权利要求11或12所述的分离的抗体或抗体片段，其包含与选自vstb49-vstb116中任一者的抗人vista抗体的可变重链和/或可变轻链多肽具有至少95％序列同一性的可变重链和/或可变轻链多肽，其中vstb49-vstb116的可变重链多肽和可变轻链多肽序列如图4所示，前提条件是若所述抗体或片段构成拮抗性抗人vista抗体或抗体片段，则所述抗体或抗体片段不包含与vstb112、vstb116、vstb95、vstb50、vstb53或vstb60中任一者相同的cdr。

15.根据权利要求11或12所述的分离的抗体或抗体片段，其包含与选自vstb49-vstb116中任一者的抗人vista抗体的可变重链和/或可变轻链多肽具有至少96％-99％序列同一性的可变重链和/或可变轻链多肽，其中vstb49-vstb116的可变重链多肽和可变轻链多肽序列如图4所示，前提条件是若所述抗体或片段构成拮抗性抗人vista抗体或抗体片段，则所述抗体或抗体片段不包含与vstb112、vstb116、vstb95、vstb50、vstb53或vstb60中任一者相同的cdr。

16.根据权利要求11或12所述的分离的抗体或抗体片段，其包含与选自vstb49-vstb116其中一者的抗人vista抗体的可变重链和/或可变轻链多肽相同的可变重链和/或可变轻链多肽，其中vstb49-vstb116的可变重链多肽和可变轻链多肽序列如图4所示，前提条件是若所述抗体或片段构成拮抗性抗人vista抗体或抗体片段，则所述抗体或抗体片段不包含与vstb112、vstb116、vstb95、vstb50、vstb53或vstb60中任一者相同的cdr。

17.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或抗体片段，其可拮抗或阻断人vista对免疫的至少一种作用。

18.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或抗体片段，其可激发或阻断人vista对免疫的至少一种作用。

19.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或抗体片段，其包含人恒定结构域。

20.根据前述权利要求中任一项所述的分离的抗体或抗体片段，其包含选自igg1、igg2、igg3和igg4的人恒定结构域，所述人恒定结构域任选经修饰，例如通过缺失突变、置换突变或添加突变或上述突变的任何组合进行修饰。

21.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体片段包含fab、f(ab’)2或scfv抗体片段或者是fab、f(ab’)2或scfv抗体片段。

22.根据前述权利要求中任一项所述的拮抗性抗人vista抗体或抗体片段，其可阻断或抑制人vista对免疫的至少一种作用，例如选自其对t细胞免疫、单核细胞活化、或t细胞增殖的抑制作用；细胞因子表达、单核细胞的存活增加的诱导或抑制、表达vista的细胞中抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(adcc)的抑制；以及表达vista的细胞中抗体依赖的细胞吞噬作用(adcp)的抑制。

23.根据前述权利要求中任一项所述的激动性抗人vista抗体或抗体片段，其可促进或增强人vista对免疫的至少一种作用，例如选自其对t细胞免疫、单核细胞活化的抑制作用、t细胞增殖的抑制；细胞因子表达、单核细胞的存活增加的诱导或抑制、表达vista的细胞中抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(adcc)的抑制；以及表达vista的细胞中抗体依赖的细胞吞噬作用(adcp)的抑制。

24.根据权利要求23所述的激动性抗人vista抗体或抗体片段，其包含人igg2恒定区或fc区。

25.根据权利要求23或24所述的激动性抗人vista抗体或抗体片段，其可促进或增强人vista对免疫的抑制作用，例如其对以下任一者或多者的作用：t细胞免疫、单核细胞活化、t细胞增殖；细胞因子表达、...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·莫洛伊，J·罗思坦，D·佩切尼克，L·斯奈德，G·鲍尔斯，
申请(专利权)人：伊穆奈克斯特股份有限公司，
类型：发明
国别省市：