一种特异性结合PD-L1蛋白的核酸适配体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种特异性结合PD‑L1蛋白的核酸适配体及其应用。该核酸适配体包括SEQ ID NO：1、2或3所示的核苷酸序列；能特异地阻断PD‑L1蛋白与PD‑1蛋白之间的相互作用,且随着PD‑L1蛋白内化进细胞的性质，发挥靶向递送的功能。利用该核酸适配体靶向递送的功能，可将其与其他物质，如反义寡核苷酸(ASO)等，构建联合物或嵌合体，或进一步形成衍生物，实现靶向递送，进一步有效抑制了肿瘤的生长。本发明专利技术可应用在与PD‑L1表达相关的肿瘤的检测、成像、诊断和治疗等领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物技术及医药学领域，特别是涉及一种能高特异性识别且高亲和力结合程序性死亡受体-配体1pd-l1蛋白的核酸适配体及其用用。

技术介绍

1、癌症每年的死亡人数仅次于心脏病，且未来甚至有可能超越心脏病成为全球第一大死亡原因。当前，针对癌症的治疗方法主要有手术、放疗、化疗、激素疗法、基因疗法和免疫疗法等。其中，肿瘤免疫疗法因其精准度高副作用小的优势而在治疗各种类型肿瘤中都取得了成功，其目的是通过增强机体自身的免疫能力来减缓肿瘤进展，甚至消除肿瘤。常见的肿瘤免疫疗法包括免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,icis)、嵌合抗原受体t细胞(cart)和肿瘤疫苗等，包括pd-1/pd-l1抗体、ctla-4抗体等在内的免疫检查点抑制剂在不同类型的实体瘤和血液肿瘤中都取得了显著的临床疗效。

2、核酸适配体作为一种单链核酸分子，其能以高亲和力结合靶标分子，且具备很多优于抗体的特性。近年来，越来越多的适配体被筛选出来通过拮抗剂、激动剂和递送载体发挥作用。作为拮抗剂的适配体可以直接抑制受体和配体的相互作用，而作为本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种特异性结合PD-L1蛋白的核酸适配体，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的特异性结合PD-L1蛋白的核酸适配体，其特征在于，所述核酸适配体的核苷酸序列被化学修饰且修饰后的核酸适配体能特异性结合PD-L1蛋白；所述化学修饰为下述修饰中的至少一种：硫代修饰、甲氧基修饰、甲氧乙基修饰、磷酸化、氨基化、甲基化、巯基化、同位素化、将氧替代为硫、将氧替代为硒、肽核酸。

3.一种核酸适配体的联合物或嵌合体，其特征在于，为权利要求1或2所述的核酸适配体与其它化学类小分子、核酸分子或肽类分子通过共价或非共价键连接形成的联合物或嵌合体，且所述联合物或嵌合体能特异性结合...

【技术特征摘要】

1.一种特异性结合pd-l1蛋白的核酸适配体，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的特异性结合pd-l1蛋白的核酸适配体，其特征在于，所述核酸适配体的核苷酸序列被化学修饰且修饰后的核酸适配体能特异性结合pd-l1蛋白；所述化学修饰为下述修饰中的至少一种：硫代修饰、甲氧基修饰、甲氧乙基修饰、磷酸化、氨基化、甲基化、巯基化、同位素化、将氧替代为硫、将氧替代为硒、肽核酸。

3.一种核酸适配体的联合物或嵌合体，其特征在于，为权利要求1或2所述的核酸适配体与其它化学类小分子、核酸分子或肽类分子通过共价或非共价键连接形成的联合物或嵌合体，且所述联合物或嵌合体能特异性结合pd-l1蛋白。

【专利技术属性】
技术研发人员：赵永云，宋旭，罗发涛，白霞，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：

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