一种mRNA聚合物-脂质杂化递送系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术一种mRNA聚合物‑脂质杂化递送系统及其制备方法和应用，属于生物技术领域。所述递送系统的组分包括mRNA、阳离子分子、聚合物和修饰性两亲性分子；其中，阳离子分子与负电荷的mRNA通过静电相互作用形成复合物；聚合物用来容纳阳离子分子‑mRNA复合物，三者形成稳定的内核结构；修饰性两亲性分子通过疏水相互作用锚定在内核结构的表面，形成类球形的核‑壳结构。本发明专利技术还提供了递送系统的制备方法尤其是递送系统的微流控制备方法。本发明专利技术具有以下优点：相较于传统脂质纳米颗粒系统，聚合物的引入减少了递送系统的组分、增加整体结构的稳定性、降低了原材料规模化生产难度和成本，为高效递送mRNA提供了新的平台。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，具体涉及一种mrna聚合物-脂质杂化递送系统及其制备方法和应用。

技术介绍

1、信使rna(messengerrna，mrna)，是由dna的一条模板转录而来，其携带着编码目标蛋白的遗传信息，随即在核糖体作用下翻译出功能性的蛋白。通过向细胞内递送外源性的mrna，并翻译出所需要的功能性蛋白，mrna技术已成为一类新兴的治疗手段，展示出巨大的潜力。然而，单独的mrna在生物环境中表现出极大的不稳定性和免疫原性，并且由于其带负电荷的性质而难以跨越同样带负电荷的细胞膜。因此，需要开发出一种强有力的递送系统来保护mrna，减缓它的降解，并使其成功递送到细胞质内最终翻译出目标蛋白而发挥作用。

2、当前针对mrna的递送开发出来的新材料主要集中在脂质纳米粒子(lipidnanoparticles，lnps)，通常其主要包含可电离脂质分子、胆固醇脂质类分子、辅助性磷脂分子、以及聚乙二醇化脂质分子。其中可电离脂质分子带正电，在酸性缓存液中通过静电相互作用与带负电的mrna分子形成复合物，并有助于mrna分子在细胞中的内涵体逃逸；胆固醇脂质类本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种mRNA聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：所述递送系统的组分包括mRNA、阳离子分子、聚合物和修饰性两亲性分子；其中，阳离子分子与负电荷的mRNA通过静电相互作用形成复合物；聚合物用来容纳阳离子分子-mRNA复合物，三者形成稳定的内核结构；修饰性两亲性分子通过疏水相互作用锚定在内核结构的表面，形成类球形的核-壳结构。

2.根据权利要求1所述的mRNA聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：所述的mRNA选自以下mRNA中的至少一种：自报告基因mRNA、基因组编辑mRNA、抗原mRNA、抑癌基因mRNA、白细胞介素mRNA或、细胞嵌合抗原受体mRNA或其他功能性mRN...

【技术特征摘要】

1.一种mrna聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：所述递送系统的组分包括mrna、阳离子分子、聚合物和修饰性两亲性分子；其中，阳离子分子与负电荷的mrna通过静电相互作用形成复合物；聚合物用来容纳阳离子分子-mrna复合物，三者形成稳定的内核结构；修饰性两亲性分子通过疏水相互作用锚定在内核结构的表面，形成类球形的核-壳结构。

2.根据权利要求1所述的mrna聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：所述的mrna选自以下mrna中的至少一种：自报告基因mrna、基因组编辑mrna、抗原mrna、抑癌基因mrna、白细胞介素mrna或、细胞嵌合抗原受体mrna或其他功能性mrna。

3.根据权利要求2所述的mrna聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：

4.根据权利要求1所述的mrna聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：所述阳离子分子选自氨分子衍生物、铵盐及其衍生物、带正电荷两亲性类脂化合物、聚酰胺及其衍生物、聚乙烯亚胺及其衍生物中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的mrna聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：所述的聚合物选自以下聚合物中的至少一种：脂肪族聚酯类高分子及其衍生物、聚碳酸脂及其衍生物、聚多糖及其衍生物、聚氨基酸及其衍生物、聚合物多元醇及其衍生物、聚丙烯酸及其衍生物。

6.根据权利要求5所述的mrna聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：所述脂肪族聚酯类高分子及其衍生物选自聚乳酸、聚己内脂、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种。

7.根据权利要求1所述的mrna聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：所述的修饰性两亲性分子选自以下分子中的至少一种：聚乙二醇化两亲性分子、两亲性表面活性剂、两亲性蛋白质或其他修饰性分子。

8.根据权利要求7所述的mrna聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：

9.一种mrna聚合物-脂质杂化递送系统的制备方法，包括下述步骤：

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤(c1)中所述脂肪族聚酯类高分子及其衍生物选自聚乳酸、聚己内脂、聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种。

12.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤(d1)中所述聚乙二醇化两亲性分子选自dspe-peg、dmg-peg、f127中的一种；

13.根据权利要求10～12中任一权利要求所述的制备方法，其特征在于：所述制备方法为微流控制备，包括步骤(a1)、(b1)和(c1)；

14.权利要求9～13中任一权利要求所述制备方法制备所得的一种mrna聚合物-脂质杂化递送系统。

15.权利要求1～8或权利要求14中任一权利要求所述的一种mrna聚合物-脂质杂化递送系统，其特征在于：mrna-lpnps递送系统中mrna的包封率≥50％，较佳地≥60％，更佳地≥70％，更佳地≥80％，更佳地≥90％，最佳地≥95％。

16.权利要求1～8或权利要求14中任一权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔娜，肖凡，
申请(专利权)人：良渚实验室，
类型：发明
国别省市：