【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及小分子化合物lz-a4在制备治疗恶性肿瘤的制剂或药物中的应用。
技术介绍
1、恶性肿瘤是严重威胁人类健康的主要疾病之一，结直肠癌是常见的恶性肿瘤，发病率高、致死率高。lgmn(legumain)是一种半胱氨酸蛋白酶，广泛存在于多种恶性肿瘤中，参与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。研究表明，lgmn的高表达与肿瘤细胞的恶性行为密切相关，且能够促进肿瘤相关巨噬细胞向m2型极化，进而抑制抗肿瘤免疫反应。
2、然而，目前尚无有效的小分子化合物能够显著降解lgmn，抑制肿瘤细胞增殖并调节肿瘤免疫微环境。因此，开发一种能够降解lgmn的小分子化合物，抑制肿瘤细胞增殖并阻止巨噬细胞向m2型极化的新型药物，对于治疗恶性肿瘤具有重要的临床意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供小分子化合物lz-a4在制备治疗恶性肿瘤的制剂或药物中的应用。小分子化合物lz-a4能够显著降解lgmn，抑制肿瘤细胞增殖，并抑制巨噬细胞向m2型极化。通过结直肠癌小鼠移植瘤模型的实验，lz-a4对肿瘤细胞增殖及肿瘤微环境的免疫调节表现出显著抑制作用，能够有效延缓结直肠癌的进展。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：
3、本专利技术提供了小分子化合物lz-a4在制备治疗恶性肿瘤的制剂或药物中的应用。
4、进一步的，所述小分子化合物lz-a4的化学结构式为
5、
6、进一步的，所述恶性肿瘤包括结
7、进一步的，所述制剂或药物的给药剂量为每公斤体重5mg-15mg。
8、进一步的，所述制剂或药物的给药方式包括口服、舌下给药、直肠给药、静脉注射、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、经肺吸收、或经结膜、鼻咽、口腔、直肠、尿道或膀胱吸收、外用。
9、进一步的，所述小分子化合物lz-a4通过降解恶性肿瘤细胞中lgmn蛋白，抑制恶性肿瘤相关巨噬细胞向m2型极化，从而抑制恶性肿瘤细胞的增殖并改善肿瘤免疫微环境，同时还协同增强抗肿瘤免疫反应，促进免疫细胞的浸润，实现治疗恶性肿瘤的作用。
10、进一步的，所述小分子化合物lz-a4能够单独使用，也能够与化疗药物联用。
11、进一步的，所述化疗药物为oxaliplatin。
12、本专利技术还提供了小分子化合物lz-a4在制备恶性肿瘤lgmn蛋白降解剂中的应用。
13、进一步的，所述lgmn蛋白降解剂中含有所述小分子化合物lz-a4的浓度不低于10μm。
14、本专利技术还提供了一种治疗结直肠癌的药物，其中的活性成分为所述的小分子化合物lz-a4或其立体异构体、药学上可接受的盐。
15、本专利技术与现有技术相比，具有以下优点和有益效果：
16、1、本专利技术经过实验证实，所述小分子化合物lz-a4降解lgmn的作用显著，填补该靶点目前没有降解剂的空缺；
17、2、本专利技术所述小分子化合物lz-a4通过调控肿瘤微环境和抑制肿瘤增殖，抑制肿瘤微环境中巨噬细胞向m2型极化，增强抗肿瘤免疫，实现抗肿瘤协同作用，从而有效治疗结直肠癌；
18、3、本专利技术所述小分子化合物lz-a4的有效剂量低，与化疗药物联用效果显著，实验验证无明显毒副作用。
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1.小分子化合物LZ-A4在制备治疗恶性肿瘤的制剂或药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子化合物LZ-A4的化学结构式为
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述恶性肿瘤包括结直肠癌和宫颈癌。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂或药物的给药剂量为每公斤体重5mg-15mg。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂或药物的给药方式包括口服、舌下给药、直肠给药、静脉注射、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、经肺吸收、或经结膜、鼻咽、口腔、直肠、尿道或膀胱吸收、外用。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子化合物LZ-A4通过降解恶性肿瘤细胞中LGMN蛋白，抑制恶性肿瘤相关巨噬细胞向M2型极化，从而抑制恶性肿瘤细胞的增殖并改善肿瘤免疫微环境，同时还协同增强抗肿瘤免疫反应，促进免疫细胞的浸润，实现治疗恶性肿瘤的作用。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子化合物LZ-A4能够单独使用，也能够与化疗药物联用。
8.权利要求
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述LGMN蛋白降解剂中含有所述小分子化合物LZ-A4的浓度不低于10μM。
10.一种治疗结直肠癌的药物，其特征在于，所述药物中的活性成分为权利要求1所述的小分子化合物LZ-A4或其立体异构体、药学上可接受的盐。
...【技术特征摘要】
1.小分子化合物lz-a4在制备治疗恶性肿瘤的制剂或药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子化合物lz-a4的化学结构式为
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述恶性肿瘤包括结直肠癌和宫颈癌。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂或药物的给药剂量为每公斤体重5mg-15mg。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制剂或药物的给药方式包括口服、舌下给药、直肠给药、静脉注射、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、经肺吸收、或经结膜、鼻咽、口腔、直肠、尿道或膀胱吸收、外用。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子化合物lz-a4通过降解恶性肿瘤细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：田亚男，夏宏光，汪枫祺，徐晓燕，
申请(专利权)人：良渚实验室，
类型：发明
国别省市：
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