三并杂环类化合物及其用途制造技术

技术编号:41501088 阅读:18 留言:0更新日期:2024-05-30 14:43
本发明专利技术公开了一类三并杂环类化合物及其用途,属于化学医药技术领域。本发明专利技术提供的式I所示三并杂环类化合物,其能够作为PARP1抑制剂,具有高活性高选择性优势,还具有优异的药物代谢动力学性质和优异的安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学医药领域,涉及一类三并杂环类化合物及其用途


技术介绍

1、细胞在生长过程中,它的dna会不断受到内在和周遭各种不利因素的损害。在dna损伤中,最严重的损伤类型是单链断裂和双链断裂,其中单链断裂更为常见,这些断裂如果得不到及时准确的修复,会导致基因组不稳定,进而引起癌变,甚至直接引起细胞死亡。对于dna的单链断裂而言,它的修复主要依赖于parp酶。对于双链断裂而言,双链dna的修复方式,一种是非同源末端链接修复,另外一种是同源重组修复。同源重组修复是一种高保真,无错误的修复方式,也是双链dna修复的主要途径。同源重组修复参与蛋白众多,其中最为人熟知的是brca蛋白。2005年的两项研究(farmer h,mccabe n,et al.targeting the dnarepair defect in brca mutant cells as a therapeutic strategy[j].nature,2005,434(7035):917-921.bryant,h.,schultz,n.,thomas,h.et al.specific本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的形式,其特征在于:所述式Ⅰ结构如下:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:选自

5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:选自

6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

7.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

8.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:为单键时,且X2为C(R3a)时,

9.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:环B选自苯环、吡...

【技术特征摘要】

1.式ⅰ所示化合物或其药学上可接受的形式,其特征在于:所述式ⅰ结构如下:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:选自

5.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:选自

6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

7.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

8.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:为单键时,且x2为c(r3a)时,

9.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:环b选自苯环、吡啶环、吡啶并噻唑环、吡唑[1,5-a]嘧啶环、苯并吡唑环、苯并咪唑环、噻唑环、[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶环、噻吩环、呋喃环、咪唑环、吡唑环、哒嗪并吡咯环、吡啶并吡啶环、吡啶并吡唑环、吡啶并恶唑环、嘧啶环、哒嗪环或吡嗪环;

10.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:环b选自

11.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

12.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:选自

13.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:选自

14.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

15.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:

16.根据权利要求1~8、11或14~15任一项所述的化合物或其药学上可接受的形式,其特征在于:具有式ⅱ所述结构:

17.根据权利要求16所述的化合物,其特征在于:x3、x4、x5、x6中最多一个选自n;优选的,x3选自c(r9a),x4选自氮或c(r9b),x5选自c(r9c),x6选自c(r9d)。

18.根据权利要求16所述的化合物,其特征在于:r9a、r9b、r9c和r9d独立地选自氢、氟、氯、氰基、c1-4烷基、c1-4氘代烷基、c1-4氟代烷基、c1-4烷氧基、c1-4氘代烷氧基、c1-4氟代烷氧基,或者r9a和r3与它们所连接原子形成或者r9c和r3与它们所连接原子形成或者r9b和r4与它们所连接原子形成或者r9d和r4与它们所连接原子形成

19.根据权利要求16~18任一项所述的化合物或其药学上可接受的形式,其特征在于:具有式ⅲ-1所述结构:

20.根据权利要求19所述的化合物,其特征在于:

21.根据权利要求16~18任一项所述的化合物或其药学上可接受的形式,其特征在于:具有式ⅲ-2所述结构:

22.根据权利要求21所述的化合物,其特征在于:x7、x8、x9中最多两个为n;优选的,x7选自c(r1a),x8选自c(r1b),x9选自c(r1c),或者x7选自n,x8选自c(r1b),x9选自c(r1c),或者x7选自n,x8选自n,x9选自c(r1c),或者x7选自c(r1a),x8选自n,x9选自c(r1c);或者,...

【专利技术属性】
技术研发人员:贾涛王太津白忠友李钢陈俐娟
申请(专利权)人:成都赜灵生物医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1