高选择性JAK3抑制剂化合物盐型和/或晶型及其制备方法和用途技术

技术编号:43168672 阅读:28 留言:0更新日期:2024-11-01 19:59
本发明专利技术公开了一种高选择性JAK3抑制剂化合物盐型和/或晶型及其制备方法和用途,属于化学医药技术领域。本发明专利技术提供了(R)‑N‑(1‑(9H‑嘌呤‑6‑基)哌啶‑3‑基)丙烯酰胺的盐型、盐晶型和/或晶型,及其制备方法和用途。本发明专利技术通过对各种有机酸、无机酸或氨基酸进行筛选,得到纯度更高、稳定性更好的盐型及其晶型,包括盐酸盐Ⅰ晶型、硝酸盐Ⅰ晶型、硫酸盐Ⅰ晶型和Ⅱ晶型、磷酸盐Ⅰ晶型、L‑酒石酸盐Ⅰ晶型和Ⅱ晶型、氢溴酸盐Ⅰ晶型和Ⅱ晶型、甲磺酸盐Ⅰ晶型及甲苯磺酸盐Ⅰ晶型,并研究该化合物的I晶型和Ⅱ晶型,为剂型研究提供了支持,从而更有效的预防/治疗JAK3相关性疾病,满足不同的临床用药需求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学医药领域,涉及一种高选择性jak3抑制剂化合物盐型和/或晶型及其制备方法和用途。


技术介绍

1、酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,tpk)是一类催化atp上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶,能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化,在细胞信号转导通路中占据十分重要的作用,调节细胞生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。酪氨酸激酶分为受体型和非受体型两种。受体酪氨酸激酶是一种单次跨膜蛋白,非受体酪氨酸激酶是一种胞浆蛋白,它们在信号由胞外转导至胞内的过程中发挥重要的作用。蛋白酪氨酸激酶功能失调将引发生物体内一系列疾病。

2、janus激酶(jak)是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,有4个家族人员,分别是jak1、jak2、tyk2和jak3。jak家族的下游底物包转录蛋白信号转导剂和激活剂(stat)。janus激酶/信号传导及转录激活因子(jak/stat)是近年来新发现的一条与细胞因子密切有关的细胞内信号转导通路,参与细胞增殖、分化、凋亡与及免疫调节等许多重要的生物学过程。

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【技术保护点】

1.(R)-N-(1-(9H-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺有机酸盐、无机酸盐或氨基酸盐,其特征在于:结构式如下:

2.根据权利要求1所述的盐,其特征在于:n为1,HA选自盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、三氟乙酸、草酸、柠檬酸、D/L-苹果酸、马来酸、乙酸、水杨酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、富马酸、L-酒石酸、琥珀酸、甲磺酸、L-谷氨酸、L-天冬氨酸或赖氨酸。

3.根据权利要求1或2所述的盐,其特征在于:其制备方法包括以下步骤:

4.根据权利要求3所述的盐,其特征在于:至少满足下列的一项:

5.(R)-N-(1-(9H-嘌呤-6-基)哌啶-...

【技术特征摘要】

1.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺有机酸盐、无机酸盐或氨基酸盐,其特征在于:结构式如下:

2.根据权利要求1所述的盐,其特征在于:n为1,ha选自盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸、三氟乙酸、草酸、柠檬酸、d/l-苹果酸、马来酸、乙酸、水杨酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、富马酸、l-酒石酸、琥珀酸、甲磺酸、l-谷氨酸、l-天冬氨酸或赖氨酸。

3.根据权利要求1或2所述的盐,其特征在于:其制备方法包括以下步骤:

4.根据权利要求3所述的盐,其特征在于:至少满足下列的一项:

5.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺化合物i晶型,其特征在于:

6.根据权利要求5所述的化合物i晶型,其特征在于:其制备方法包括以下步骤:

7.根据权利要求6所述的化合物i晶型,其特征在于:至少满足下列的一项:

8.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺化合物ⅱ晶型,其特征在于:

9.根据权利要求8所述的化合物ⅱ晶型,其特征在于:其制备方法包括以下步骤:

10.根据权利要求9所述的化合物ⅱ晶型,其特征在于:至少满足下列的一项:

11.根据权利要求9所述的化合物ⅱ晶型,其特征在于:至少满足下列的一项:

12.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺盐酸盐i晶型,其特征在于:

13.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺硫酸盐i晶型,其特征在于:

14.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺硫酸盐ii晶型,其特征在于:

15.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺磷酸盐i晶型,其特征在于:

16.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺l-酒石酸盐i晶型,其特征在于:

17.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺l-酒石酸盐ii晶型,其特征在于:

18.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3-基)丙烯酰胺氢溴酸盐i晶型,其特征在于:

19.(r)-n-(1-(9h-嘌呤-6-基)哌啶-3...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈宇豪胡俊锋陈德胜李洁
申请(专利权)人:成都赜灵生物医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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