一种稳定同位素标记安眠酮内标试剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种食品安全检测用稳定同位素标记安眠酮内标试剂的制备方法，属于食品安全检测用标准物质研发领域。本发明专利技术采用市售可得的中间体2‑甲基‑4‑[3H]喹唑啉酮及稳定同位素标记2‑甲基卤代苯为原料，经一步Buchwald‑Hartwig交叉偶联反应直接得到稳定同位素标记安眠酮。本发明专利技术方法所使用的原料简单易得、合成步骤短、反应条件温和；最终产品副产物少、易于分离提纯、化学纯度高、同位素丰度不稀释。最终产物稳定同位素标记安眠酮化学纯度大于99%，同位素丰度大于98%。本制备方法制得的稳定同位素标记安眠酮内标试剂能满足食品安全检测用液相色谱串联质谱法所需稳定同位素标记内标试剂的技术要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种食品安全检测用稳定同位素标记安眠酮内标试剂的制备方法，属于食品安全检测用标准物质研发领域。

技术介绍

1、我国相关的检测食品中安眠酮残留量的标准有很多，例如：《gb 29697-2013 食品安全国家标准 动物性食品中地西泮和安眠酮多残留的测定 气相色谱-质谱法》、《sn/t3039-2011 出口动物源性食品中安眠酮残留量的测定 高效液相色谱法》、《gb 31656.5-2021 食品安全国家标准 水产品中安眠酮残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》等。高效液相色谱法法灵敏度较低，以保留时间定性，不能用于确证方法；气相色谱-质谱法的灵敏度较好，但前处理时需用固相萃取柱净化，操作步骤繁琐。液相色谱-串联质谱法因其具备灵敏度高特异性好的特点，是目前国内外做兽药残留定性定量检测用的比较多的方法。

2、稳定同位素稀释质谱法是国际上公认的痕量检测的“金标准”，在2022年2月1日实施的《gb 31656.5-2021 食品安全国家标准 水产品中安眠酮残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》中已采用稳定同位素标记的安眠酮-d7为内标，采用液相本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种食品安全用稳定同位素标记安眠酮内标试剂的制备方法，该稳定同位素标记的安眠酮的化学结构如下化学结构式所示：其中X为H或D, *为12C或13C，且X和*不同时为H和12C，其组合有如下3种（1、R=D，*=12C；2、R=H，*=13C；3、R=D，*=13C）；其特征在于，其制备路线为：其中X为H或D, *为12C或13C，Y为Cl、Br或I中的一种；且X和*不同时为H和12C，其组合有如下3种（1、R=D，*=12C；2、R=H，*=13C；3、R=D，*=13C）；

2.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记安眠酮内标试剂的制备方法，其特征在于：所述步骤中，催化剂...

【技术特征摘要】

1.一种食品安全用稳定同位素标记安眠酮内标试剂的制备方法，该稳定同位素标记的安眠酮的化学结构如下化学结构式所示：其中x为h或d, *为12c或13c，且x和*不同时为h和12c，其组合有如下3种（1、r=d，*=12c；2、r=h，*=13c；3、r=d，*=13c）；其特征在于，其制备路线为：其中x为h或d, *为12c或13c，y为cl、br或i中的一种；且x和*不同时为h和12c，其组合有如下3种（1、r=d，*=12c；2、r=h，*=13c；3、r=d，*=13c）；

2.根据权利要求1所述的一种稳定同位素标记安眠酮内标试剂的制备方法，其特征在于：所述步骤中，催化剂为三（二亚苄基丙酮）二钯、双二亚苄基丙酮钯、醋酸钯、氯化钯、四（三苯基膦）钯、双（二苯基膦二茂铁）二氯化钯、双（三环己基膦）二氯化钯、双（三苯基膦）二氯化钯中的任意一种或几种；配体为三（邻甲基苯基）磷、三（环己基）磷、三（2-呋喃基）膦、三（异丙基）磷、三（叔丁基）磷、二叔丁基新戊基膦、2-二环己基磷-2’-甲基联苯、2-二环己基磷-2’，6’-二甲基联苯、2-二环己基膦-2’，4’，6’-三异丙基联苯、2-二环己基膦-2’，6’-二甲氧基-联苯、2-二-叔丁膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯、正丁基二（1-金刚烷基）膦、1，1’-联萘-2，2’-双二苯膦、4，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李珂珂，王玮，汪超，仇斌，彭玥玥，李宇孟，
申请(专利权)人：谱同生物医药科技常州有限公司，
类型：发明
国别省市：