用于检测和耗竭磷脂酰丝氨酸阳性细胞的磷脂酰丝氨酸结合剂制造技术

本发明专利技术涉及一种磷脂酰丝氨酸(PS)结合剂，其中包含乳脂球‑EGF因子8(MFG‑E8)蛋白质的一个或更多个C‑结构域，以及同样涉及该结合剂制造和使用的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、凋亡和/或坏死细胞的清除对自身对于预防针对死亡或濒死细胞释放的自身抗原的自身免疫和炎症反应至关重要。凋亡和/或坏死细胞在其细胞外表面显示磷酸酯丝氨酸(ps)，ps作为“吃我(eat me)”信号，并且有助于巨噬细胞和其他吞噬细胞有效清除死细胞(fadok,voelker et al.1992,j immunol 148(7):2207-2216)。乳黏着蛋白或乳脂球-egf因子8蛋白质(mfg-e8)作用为死细胞清除的重要介质，因为它促进了吞噬细胞对凋亡和/或坏死细胞的吞噬。mfg-8是一种大型糖基化的可溶解蛋白质，产自各种细胞类型和组织。鼠的相应物在其n-端具有两个类-egf结构域，随后是两个c-结构域，c1和c2。此外，它还具有一个富含脯氨酸-苏氨酸的结构域，然而，存在剪接变体缺乏的该结构域(hanayama,tanakaet al.2002,nature 417(6885):182-187)。在第二个类-egf结构域上具有rgd模体，mfg-e8可与吞噬细胞上的整联蛋白家族受体(例如αvβ3和αvβ5)结合。mfg-e8与凋亡和/或坏本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种磷脂酰丝氨酸(PS)结合剂，该PS结合剂包含乳脂球-EGF因子8(MFG-E8)蛋白质的一个或更多个分离的C-结构域。

2.根据权利要求1所述的PS结合剂，其中所述PS结合剂包含MFG-E8蛋白质的两个、三个或四个或更多个C-结构域。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的PS结合剂，其中所述C-结构域包含MFG-E8蛋白质的C1-结构域或其功能片段，以及MFG-E8蛋白质的C2-结构域或其功能片段。

4.根据权利要求所述1的PS结合剂，其中所述C-结构域包含MFG-E8蛋白质的C1-结构域或其功能片段，或者MFG-E8蛋白质的C2-结构域或其功...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种磷脂酰丝氨酸(ps)结合剂，该ps结合剂包含乳脂球-egf因子8(mfg-e8)蛋白质的一个或更多个分离的c-结构域。

2.根据权利要求1所述的ps结合剂，其中所述ps结合剂包含mfg-e8蛋白质的两个、三个或四个或更多个c-结构域。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的ps结合剂，其中所述c-结构域包含mfg-e8蛋白质的c1-结构域或其功能片段，以及mfg-e8蛋白质的c2-结构域或其功能片段。

4.根据权利要求所述1的ps结合剂，其中所述c-结构域包含mfg-e8蛋白质的c1-结构域或其功能片段，或者mfg-e8蛋白质的c2-结构域或其功能片段。

5.根据权利要求3或权利要求4所述的ps结合剂，其中所述c1-结构域包含与seq idno：1的氨基酸序列具有至少约60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列相同性的氨基酸序列。

6.根据权利要求3-5中任一项所述的ps结合剂，其中所述c1-结构域包含seq id no：1的氨基酸序列。

7.根据权利要求3-6中任一项所述的ps结合剂，其中所述c2-结构域包含与seq id no：2的氨基酸序列具有至少约60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的序列相同性的氨基酸序列。

8.权利要求3-7中任一项所述的ps结合剂，其中所述c2-结构域包含seq id no：2的氨基酸序列。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的ps结合剂，其中所述ps结合剂包含共价连接的两个或更多个c-结构域。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的ps结合剂，该ps结合剂还包含用于酶修饰的识别序列。

11.根据权利要求10所述的ps结合剂，其中所述识别序列用于生物素连接酶或分选酶a。

12.根据权利要求10或11所述的ps结合剂，其中用于分选酶a的识别序列包含seq idno：7或seq id no：8的氨基酸序列。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的ps结合剂，其中所述一个或更多个c-结构域与生物素共价连接。

14.根据权利要求13所述的ps结合剂，其中所述一个或更多个c-结构域通过分选酶a或生物素连接酶与生物素共价连接。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的ps结合剂，其中所述ps结合剂包含两个或更多个直接相互连接的c-结构域。

16.根据权利要求1-14中任一项所述的ps结合剂，其中所述ps结合剂包含两个或更多个通过附加分子相互连接的c-结构域。

17.根据权利要求16所述的ps结合剂，其中所述附加分子包含链霉抗生物素蛋白、抗生物素蛋白或中性抗生物素蛋白。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的ps结合剂，该ps结合剂还包含标记。

19.根据权利要求18所述的ps结合剂，其中所述标记选自标签、荧光团、固相载体、微泡、接头和活性位点探针。

20.根据权利要求19所述的ps结合剂，其中所述固相载体包含珠。

21....

【专利技术属性】
技术研发人员：T·布罗克，J·克拉尼希，T·库尔茨，H·张，H·朴，
申请(专利权)人：百进生物科技公司，
类型：发明
国别省市：