IL-40的用途和用于检测IL-40活性的方法技术

本技术部分地涉及用于检测IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】IL
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40的用途和用于检测IL
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40活性的方法
[0001]相关专利申请
[0002]本专利申请要求名为Marcela Hernandez RUIZ等人作为专利技术人于2019年2月8日提交的标题为USES OF IL
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40AND METHODS FOR DETECTING IL
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40ACTIVITY的美国临时专利申请No.62/803,037的权益，并由代理人案卷号BLD
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2001
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PV指定。前述申请的全部内容以引用方式并入本文，包括所有文本、表格和附图。


[0003]本技术部分地涉及用于检测IL
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40及其修饰形式的活性的方法。本技术还部分地涉及IL
‑
40用于促进细胞分化的用途。

技术介绍

[0004]细胞因子是参与免疫应答、宿主防御、炎症和免疫系统发育的小分泌蛋白。细胞因子通常通过结合靶细胞膜上的特异性受体来发挥其效应。细胞因子的实例包括白介素、趋化因子、干扰素和肿瘤坏死因子超家族的成员。某些细胞因子涉及自身免疫疾病、癌症、内分泌失调和其他小病；并且可用于免疫疗法。
[0005]IL
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40通常被认为是B细胞相关的细胞因子，并且可用于某些研究应用(例如，研究某些疾病的发病机制；研究免疫细胞活化和分化)、诊断和/或某些类型的免疫疗法。本文提供了用于检测IL
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40(例如，重组IL
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>40及其修饰形式)的活性的方法。IL
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40可能参与促进某些免疫细胞的分化。本文提供了使用IL
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40诱导免疫细胞分化的方法。

技术实现思路

[0006]在一些方面，本文提供了用于评估IL
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40多肽的活性的方法，该方法包括：a)使细胞与包含IL
‑
40多肽的第一组合物接触；b)测量细胞的选自CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CXCL8、CXCL10、IL
‑
1RA、促红细胞生成素、PDGF
‑
AA和VEGF的一种或多种细胞因子、趋化因子和/或生长因子的产生，从而测量细胞因子、趋化因子和/或生长因子产生；以及c)根据(b)中测量的细胞因子、趋化因子和/或生长因子产生来检测第一组合物中的IL
‑
40多肽的活性。
[0007]在一些方面，本文还提供了用于评估IL
‑
40多肽的活性的方法，该方法包括：a)使细胞与包含IL
‑
40多肽的第一组合物和包含共刺激剂的第二组合物接触；b)测量细胞的选自CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CCL17、CCL20、CXCL1、CXCL5、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、IL
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1RA、IL
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6、促红细胞生成素、PDGF
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AA和VEGF的一种或多种细胞因子、趋化因子和/或生长因子的产生，从而测量细胞因子、趋化因子和/或生长因子产生；并且c)根据(b)中测量的细胞因子、趋化因子和/或生长因子产生来检测第一组合物中的IL
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40多肽的活性。
[0008]在一些方面，本文还提供了用于评估IL
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40多肽的活性的方法，该方法包括：a)使单核细胞群与包含IL
‑
40多肽的第一组合物接触；b)检测群中的单核细胞向巨噬细胞的分
化和/或单核细胞活化；以及c)根据b)中检测的单核细胞向巨噬细胞的分化和/或单核细胞活化来评估第一组合物中的IL
‑
40多肽的活性。
[0009]在一些方面，本文还提供了用于诱导单核细胞分化为巨噬细胞的方法，该方法包括使单核细胞与包含IL
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40多肽的第一组合物接触。
[0010]在一些方面，本文还提供了试剂盒，该试剂盒包含：a)第一组合物，该第一组合物包含一种或多种选自IFN
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γ、GM
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CSF、IFN
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α、IL
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1β、IL
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4、IL
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10、IL
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13、M
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CSF、TGF
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β和TNF
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α的多肽；b)一种或多种用于测量细胞因子、趋化因子和/或生长因子产生的组分，其中细胞因子、趋化因子和/或生长因子选自CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CCL17、CCL20、CXCL1、CXCL5、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、IL
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1RA、IL
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6、促红细胞生成素、PDGF
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AA和VEGF中的一种或多种；以及c)使用说明书。
[0011]在一些方面，本文还提供了用于检测细胞上IL
‑
40受体的存在的方法，该方法包括：a)使细胞与包含刺激剂的第一组合物和包含重组人IL
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40多肽的第二组合物接触；b)将细胞与标记的抗IL
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40抗体一起孵育；以及c)测量结合细胞的标记的抗IL
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40抗体的量，从而检测IL
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40受体的存在。
[0012]在以下具体实施方式、实施例、权利要求和附图中进一步描述了某些实施方式。
附图说明
[0013]附图示出了本技术的某些实施方式并且不是限制性的。为了清楚和便于说明，附图未按比例绘制，并且在一些情况下，各种方面可以夸大或放大地示出，以利于理解具体实施方式。
[0014]图1示出rhIL
‑
40对CXCL8产生的影响且其活性由IFN
‑
γ加剧。结果以中间值(media)
±
SEM示出，并且刺激物如下表示：Fc部分(阴影柱)，Fc部分加上IFN
‑
γ(黑色柱)，rhIL
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40(白色柱)，以及rhIL
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40加上IFN
‑
γ(有点的柱)。
[0015]图2示出rhIL
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40加上IFN
‑
γ对CXCL9产生的影响。结果以中间值
±
SEM示出，并且刺激物如下表示：Fc部分(阴影柱)，Fc部分加上IFN
‑
γ(黑色柱)，rhIL
‑
40(白色柱)，以及rhIL
‑
40加上IFN
‑
γ(有点的柱)。
[0016]图3示出rhIL
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40对CCL2产生的影响且其活性由IFN
‑
γ加剧。结果以中间值
±
SEM示出，并且刺激物如下表示：Fc部分(阴影柱)，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于评估IL
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40多肽的活性的方法，其包括：a)使细胞与包含IL
‑
40多肽的第一组合物接触；b)测量所述细胞的选自CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CXCL8、CXCL10、IL
‑
1RA、促红细胞生成素、PDGF
‑
AA和VEGF的一种或多种细胞因子、趋化因子和/或生长因子的产生，从而测量细胞因子、趋化因子和/或生长因子产生；以及c)根据(b)中测量的所述细胞因子、趋化因子和/或生长因子产生来检测所述第一组合物中的IL
‑
40多肽的活性。2.权利要求1的方法，其中与未接触所述第一组合物的细胞的产生相比，所述一种或多种细胞因子、趋化因子和/或生长因子的产生增加。3.权利要求1或权利要求2的方法，其中(a)包括使所述细胞与包含共刺激剂的第二组合物接触。4.权利要求3的方法，其中所述共刺激剂包含选自GM
‑
CSF、IFN
‑
α、IFN
‑
γ、IL
‑
1β、IL
‑
4、IL
‑
10、IL
‑
13、TNF
‑
α、TGF
‑
β和M
‑
CSF的一种或多种多肽。5.权利要求3或权利要求4的方法，其中(a)包括使所述细胞与所述第一组合物和所述第二组合物同时接触。6.权利要求3或权利要求4的方法，其中(a)包括在所述细胞与所述第一组合物接触之前，使所述细胞与所述第二组合物接触。7.权利要求3至6中任一项的方法，其中与未接触所述第一组合物和所述第二组合物的细胞的所述一种或多种细胞因子、趋化因子和/或生长因子的产生相比，所述一种或多种细胞因子、趋化因子和/或生长因子的产生增加。8.一种用于评估IL
‑
40多肽的活性的方法，其包括：a)使细胞与包含IL
‑
40多肽的第一组合物和包含共刺激剂的第二组合物接触；b)测量所述细胞的选自CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CCL17、CCL20、CXCL1、CXCL5、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、IL
‑
1RA、IL
‑
6、促红细胞生成素、PDGF
‑
AA和VEGF的一种或多种细胞因子、趋化因子和/或生长因子的产生，从而测量细胞因子产生；以及c)根据(b)中测量的所述细胞因子、趋化因子和/或生长因子产生来检测所述第一组合物中的IL
‑
40多肽的活性。9.权利要求8的方法，其中与未接触所述第一组合物和所述第二组合物的细胞的所述一种或多种细胞因子、趋化因子和/或生长因子的产生相比，所述一种或多种细胞因子、趋化因子和/或生长因子的产生增加。10.权利要求8或权利要求9的方法，其中所述共刺激剂包含选自GM
‑
CSF、IFN
‑
α、IFN
‑
γ、IL
‑
1β、IL
‑
4、IL
‑
10、IL
‑
13、TNF
‑
α、TGF
‑
β和M
‑
CSF的一种或多种多肽。11.权利要求8至10中任一项的方法，其中(a)包括使所述细胞与所述第一组合物和所述第二组合物同时接触。12.权利要求8至10中任一项的方法，其中(a)包括在所述细胞与所述第一组合物接触之前，使所述细胞与所述第二组合物接触。13.权利要求1至12中任一项的方法，其中所述细胞来自受试者。14.权利要求1至12中任一项的方法，其中所述细胞来自细胞系。15.权利要求1至14中任一项的方法，其中所述细胞是分离的细胞。
16.权利要求1至15中任一项的方法，其中所述细胞是免疫细胞。17.权利要求16的方法，其中所述细胞是单核细胞。18.权利要求16的方法，其中所述细胞是巨噬细胞。19.权利要求1至15中任一项的方法，其中所述细胞是非免疫细胞。20.权利要求1至15中任一项的方法，其中所述细胞是基质细胞或者衍生自中枢神经系统的细胞。21.权利要求1至20中任一项的方法，其中所述方法是离体或体外进行的。22.权利要求1至21中任一项的方法，其中所述IL
‑
40多肽是重组IL
‑
40多肽。23.权利要求1至21中任一项的方法，其中所述IL
‑
40多肽是人IL
‑
40多肽。24.权利要求23的方法，其中所述IL
‑
40多肽是重组人IL
‑
40多肽。25.权利要求23或权利要求24的方法，其中所述IL
‑
40多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。26.权利要求23或权利要求24的方法，其中所述IL
‑
40多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸21
‑
265。27.权利要求23或权利要求24的方法，其中所述IL
‑
40多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的片段。28.权利要求23或权利要求24的方法，其中所述IL
‑
40多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸取代。29.权利要求23或权利要求24的方法，其中所述IL
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40多肽包含片段，所述片段包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸取代。30.权利要求1至21中任一项的方法，其中所述IL
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40多肽是小鼠IL
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40多肽。31.权利要求30的方法，其中所述IL
‑
40多肽是重组小鼠IL
‑
40多肽。32.权利要求30或权利要求31的方法，其中所述IL
‑
40多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列。33.权利要求30或权利要求31的方法，其中所述IL
‑
40多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸19
‑
252。34.权利要求30或权利要求31的方法，其中所述IL
‑
40多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的片段。35.权利要求30或权利要求31的方法，其中所述IL
‑
40多肽包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸取代。36.权利要求30或权利要求31的方法，其中所述IL
‑
40多肽包含片段，所述片段包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸取代。37.权利要求1至36中任一项的方法，其中所述IL
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40多肽包含一种或多种化学修饰。38.权利要求1至37中任一项的方法，其中所述IL
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40多肽包含标签。39.权利要求1至38中任一项的方法，其中所述IL
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40多肽包含可检测标记。40.权利要求1至39中任一项的方法，其中所述IL
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40多肽包含融合的多肽。41.一种用于评估IL
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40多肽的活性的方法，其包括：a)使单核细胞群与包含IL
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40多肽的第一组合物接触；b)检测所述群中的单核细胞向巨噬细胞的分化和/或单核细胞活化；以及
c)根据(b)中检测的所述单核细胞向巨噬细胞的分化和/或单核细胞活化来评估所述第一组合物中的IL
‑
40多肽的活性。42.权利要求41的方法，其中根据细胞形态学的变化来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。43.权利要求42的方法，其中所述群中至少约5％的细胞显示出细胞形态学的变化。44.权利要求41的方法，其中根据选自CD14、Ly6C、CD115、CD15s、CD33、CD44、CD81、CD49e、CD18、CD11b、CD54(ICAM
‑
1)、CD11c、CD68、CD80、CD86、CD163、IL
‑
1R和CD200R的一种或多种标记物的表达来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。45.权利要求41的方法，其中根据选自CD44、CD81、CD49e、CD18、CD11b、CD54(ICAM
‑
1)、CD11c、CD68、CD80、CD86、CD163、IL
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1R和CD200R的一种或多种标记物的提高的表达来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。46.权利要求41的方法，其中根据选自CD14、Ly6C、CD115、CD15s和CD33的一种或多种标记物的降低的表达来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。47.权利要求41的方法，其中根据选自CCL10、CCL11、CCL5、CCL8、CCL9、CCL2、CCL3、CCL4、CCL17、CCL22、CCL24、CCL1、CCR2、CCL5、CXCL10、CXCL8、CXCL9和CXCL16的一种或多种趋化因子的增加的产生来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。48.权利要求41的方法，其中根据选自TNF、IL
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1β、IL
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6、IL
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12、IL
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23、IL
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10、TGF
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β、IL
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1RA、IL
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1、TNF
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α和IL
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10的一种或多种细胞因子的增加的产生来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。49.权利要求41的方法，其中(a)包括使所述单核细胞群与包含共刺激剂的第二组合物接触。50.权利要求49的方法，其中所述共刺激剂包含选自GM
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CSF、IFN
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α、IFN
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γ、IL
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1β、IL
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4、IL
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10、IL
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13、TNF
‑
α、TGF
‑
β和M
‑
CSF的一种或多种多肽。51.权利要求49或权利要求50的方法，其中(a)包括使所述单核细胞群与所述第一组合物和所述第二组合物同时接触。52.权利要求49或权利要求50的方法，其中(a)包括在所述单核细胞群与所述第一组合物接触之前，使所述单核细胞群与所述第二组合物接触。53.权利要求49至52中任一项的方法，其中根据细胞形态学的变化来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。54.权利要求53的方法，其中所述群中至少约30％的细胞显示出细胞形态学的变化。55.权利要求49至52中任一项的方法，其中根据选自CD14、Ly6C、CD115、CD15s、CD33、CD44、CD81、CD49e、CD18、CD11b、CD54(ICAM
‑
1)、CD11c、CD68、CD80、CD86、CD163、IL
‑
1R和CD200R的一种或多种标记物的表达来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。56.权利要求49至52中任一项的方法，其中根据选自CD44、CD81、CD49e、CD18、CD11b、CD54(ICAM
‑
1)、CD11c、CD68、CD80、CD86、CD163、IL
‑
1R和CD200R的一种或多种标记物的提高的表达来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。57.权利要求49至52中任一项的方法，其中根据选自CD14、Ly6C、CD115、CD15s和CD33的一种或多种标记物的降低的表达来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。58.权利要求49至52中任一项的方法，其中根据选自CCL10、CCL11、CCL5、CCL8、CCL9、
CCL2、CCL3、CCL4、CCL17、CCL22、CCL24、CCL1、CCR2、CCL5、CXCL10、CXCL8、CXCL9和CXCL16的一种或多种趋化因子的增加的产生来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。59.权利要求49至52中任一项的方法，其中根据选自TNF、IL
‑
1β、IL
‑
6、IL
‑
12、IL
‑
23、IL
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10、TGF
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β、IL
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1RA、IL
‑
1、TNF
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α和IL
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10的一种或多种细胞因子的增加的产生来检测所述单核细胞向巨噬细胞的分化。60.权利要求41至59中任一项的方法，其中所述单核细胞群来自受试者。61.权利要求41至59中任一项的方法，其中所述单核细胞群来自细胞系。62.权利要求41至61中任一项的方法，其中所述单核细胞群包含分离的单核细胞。63.权利要求41至62中任一项的方法，其中所述方法是离体或体外进行的。64.权利要求41至63中任一项的方法，其中所述IL
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40多肽是重组IL
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40多肽。65.权利要求41至63中任一项的方法，其中所述IL
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40多肽是人IL
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40多肽。66.权利要求65的方法，其中所述IL
‑
40多肽是重组人IL
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40多肽。67.权利要求65或66的方法，其中所述IL
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40多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。68.权利要求65或66的方法，其中所述IL
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40多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸21
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265。69.权利要求65或66的方法，其中所述IL
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40多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的片段。70.权利要求65或66的方法，其中所述IL
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40多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸取代。71.权利要求65或66的方法，其中所述IL
‑
40多肽包含片段，所述片段包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸取代。72.权利要求41至63中任一项的方法，其中所述IL
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40多肽是小鼠IL
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40多肽。73.权利要求72的方法，其中所述IL
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40多肽是重组小鼠IL

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：百进生物科技公司，
类型：发明
国别省市：