使用生物酶绿色合成手性β氨基酸和使用的固定化转氨酶制造技术

本发明专利技术涉及使用生物酶绿色合成手性β氨基酸和使用的固定化转氨酶。一方面，涉及制备式(X)化合物的方法，该方法包括以下步骤：在溶剂中，在磷酸吡多醛、盐酸异丙胺、固定化转氨酶存在下，使式(I)化合物在升高的温度下反应得到以下式(II)化合物；使式(II)化合物与二碳酸二叔丁酯，得到式(III)化合物；在氢氧化锂存在下使式(III)化合物水解，得到式(X)化合物。本发明专利技术还涉及所使用的固定化转氨酶，其制备方法，以及使用该式(X)化合物的制备式(Y)化合物例如西格列汀或其盐的方法。本发明专利技术方法呈现诸多优良的特点，例如提供固定化转氨酶可以多次循环使用，适合工业规模生产式(X)化合物和式(Y)化合物，各种产物色谱纯度和异构体纯度均非常优良。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于绿色生物合成医药，涉及一种生物酶即固定化转氨酶，还涉及使用该固定化转氨酶绿色合成包含手性β-氨基酸残基的手性化合物的方法，典型的例如涉及一种用于制备高手性纯度西格列汀的中间体的方法。

技术介绍

1、β-氨基酸是一类重要的合成砌块，是合成许多生物活性化合物的有价值的前体。大量含天然的或非天然的β-氨基酸残基的生物活性化合物已经被广泛地应用于医药行业中。首先，广泛使用的抗生素中含有大量的β-氨基酸残基，例如，世界上最重要的一类抗生素——β-内酰胺类抗生素可以通过β-氨基酸缩合制备；抗生素pyloricidina和moiramidea中存在(s)-β-苯丙氨酸残基；从蜡样芽孢杆菌中分离出来的具有很好抗菌作用的顺戊霉素(cispentacin)也是一种环状的β-氨基酸。其次，一些药物或药物中间体中也含有β-氨基酸残基，如法国赛诺菲·安万特制药公司开发的急性冠心病药物奥米沙班、德国默克公司的糖尿病药物西他列汀(又常称为西格列汀)、以及美国辉瑞公司的抗艾滋病药物马拉韦罗等。后来，科学家们发现β-氨基酸残基在肽类药物分子的合成中也具有极大的潜能，相比利用α本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.制备以下式(X)化合物的方法：

2.根据权利要求1的方法，其中：

3.根据权利要求1的方法，其中Ar选自：2,4,5-三氟苯基、2,4-二氟苯基、2,5-二氟苯基、3,4-二氟苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-甲基苯基。

4.根据权利要求1的方法，其中：

5.根据权利要求1的方法，其中所述固定化转氨酶是按照包括如下步骤的方法制备得到的：

6.根据权利要求1的方法，其包括以下步骤：

7.一种固定化转氨酶，其包含如下比...

【技术特征摘要】

1.制备以下式(x)化合物的方法：

2.根据权利要求1的方法，其中：

3.根据权利要求1的方法，其中ar选自：2,4,5-三氟苯基、2,4-二氟苯基、2,5-二氟苯基、3,4-二氟苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-甲基苯基。

4.根据权利要求1的方法，其中：

5.根据权利要求1的方法，其中所述固定化转氨酶是按照包括如下步骤的方法制备得到的：

6.根据权利要求1的方法，其包括以下步骤：

7.一种固定化转氨酶，其包含如下比例的组分：包含固态酶粉100g的r-转氨酶液或者s-转...

【专利技术属性】
技术研发人员：马良秀，李坚军，陈德响，何亚文，陈斌，夏建胜，李晶，唐鹤，王立强，李宗圣，
申请(专利权)人：北京元延医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：