一种氨苄西林杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氨苄西林杂质的制备方法，以氨苄西林和6‑氨基青霉烷酸起始，通过氨基保护、水解、缩合、脱保护得到氨苄西林杂质，制备路线设计合理、原料易得，可操作性强、提纯方便；制备得到的目标产物纯度可达97.0％以上，为氨苄西林研究提供参照样品，为氨苄西林的临床、药理、药代动力学分析研究提供基准物质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物合成领域，尤其涉及一种氨苄西林杂质的制备方法。

技术介绍

1、氨苄西林(ampicillin)，化学名为(2s,5r,6r)-6-((r)-2-amino-2-phenylacetamido)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid，是一种β-内酰胺类抗生素，可抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速破裂溶解，用于治疗多种细菌感染。适应症包含呼吸道感染、泌尿道感染、脑膜炎、沙门氏菌感染症，以及心内膜炎。也能用于预防新生儿的b群链球菌感染。

2、任何药物由于合成、储存等因素都可能会导致其中含有少量的杂质。杂质的研究是药品开发的一项重要内容，杂质是否能被全面准确地加以控制，直接关系到药品的质量可控性与安全性。所以在药物的供应、生产、研究、和临床使用等方面，必须保证药物的纯度。规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全，合理的限度范围之内，才能保证药物的有效和安全。质控过程中需要采用高纯度杂质作为有关物质的对照品或者标准品。

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【技术保护点】

1.一种氨苄西林杂质的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：

2.根据权利要求1所述的氨苄西林杂质的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、水中的至少一种，氨苄西林与溶剂的体积比为1:2-1:30。

3.根据权利要求1所述的氨苄西林杂质的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中碱为TEA、DIPEA、NaHCO3、KHCO3、Na2CO3、K2CO3中的至少一种，氨苄西林与碱的摩尔比为1:1-1:8；氨基保护剂为氯甲酸苄酯、苯甲氧羰酰琥珀酰亚胺中的一种，氨苄西林与氨基保护剂的摩尔比为1:1-1:3。

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【技术特征摘要】

1.一种氨苄西林杂质的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：

2.根据权利要求1所述的氨苄西林杂质的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、水中的至少一种，氨苄西林与溶剂的体积比为1:2-1:30。

3.根据权利要求1所述的氨苄西林杂质的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中碱为tea、dipea、nahco3、khco3、na2co3、k2co3中的至少一种，氨苄西林与碱的摩尔比为1:1-1:8；氨基保护剂为氯甲酸苄酯、苯甲氧羰酰琥珀酰亚胺中的一种，氨苄西林与氨基保护剂的摩尔比为1:1-1:3。

4.根据权利要求3所述的氨苄西林杂质的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中反应温度为-30℃-40℃，反应时搅拌1h-20h。

5.根据权利要求1所述的氨苄西林杂质的制备方法，其特征在于：所述的步骤(3)中碱性溶液为naoh水溶液、lioh水溶液、koh水溶液、水溶液、k2co3水溶液中的至少一种，化合物i与碱性溶液的体积比为1:3-1:40。

6.根据权利要求1所述的氨苄西林杂质的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿庆振，盛金明，魏德胜，张池，崔希林，
申请(专利权)人：梯尔希南京药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：

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