含有抗α4β7抗体的稳定制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种包含抗α4β7抗体的稳定的药物制剂，所述药物制剂中包括抗α4β7抗体、透明质酸酶、合适的赋形剂。一方面，所述药物制剂中含有高浓度的抗α4β7抗体，在储存数月后，所述药物制剂依然表现出较高的抗体稳定性；另一方面，所述药物制剂可以皮下注射，并且注射体积远高于皮下注射的一般剂量，其有效地减少了患者的给药时间，为患者带来极大的方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗α4β7抗体的皮下制剂，其在室温下至少稳定保存6个月，所述制剂可通过皮下给药治疗适合于用抗α4β7抗体治疗的相关的疾病。

技术介绍

1、单克隆抗体药物是近年来生物制药领域发展最迅速的行业，与化学小分子药物相比，单克隆抗体药物的理化性质较复杂，其稳定性较低，在储存过程中易形成聚集体。理化性质的改变可能造成药物活性剂免疫原性的改变，因此需要针对单克隆抗体药物的特性筛选处方，研制适宜的制剂以保证蛋白类药物的安全性、有效性和稳定性(参见重组单克隆抗体药物制剂处方的作用及相关审评要点，邱晓，罗建辉，中国新药杂志2019年第28卷第16期)。

2、蛋白质制剂应有助于在生产、包装、储存和运输期间保持生物聚合物的稳定性和生物活性，直至最终输送到病人体内的靶部位。

3、传统的抗体药物输送方式有静脉输送、皮下注射、肌肉注射。静脉输送通常是高剂量或多剂量，注射时间比较长，一般需要约90分钟或更长时间，并且静脉输送需要有医务知识的人员协助和前期的准备程序，因此对于患者、医生和医务人员来说都不方便，并且会产生另外的成本。肌肉注射一般因为注射点本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种稳定的药物制剂，其包括：

2.如权利要求1所述的药物制剂，所述α4β7抗体包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQID NO:3的重链CDR1、CDR2、CDR3和包含SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6的轻链CDR1、CDR2、CDR3。

3.如权利要求1或2所述的药物制剂，所述α4β7抗体包含SEQ ID NO:7的重链可变区和SEQ ID NO:8的轻链可变区。

4.权利要求1-3中任一项所述药物制剂，其进一步包含

5.权利要求1-4中任一项所述药物制剂，所述抗α4β7抗体的...

【技术特征摘要】

1.一种稳定的药物制剂，其包括：

2.如权利要求1所述的药物制剂，所述α4β7抗体包含seq id no:1、seq id no:2、seqid no:3的重链cdr1、cdr2、cdr3和包含seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6的轻链cdr1、cdr2、cdr3。

3.如权利要求1或2所述的药物制剂，所述α4β7抗体包含seq id no:7的重链可变区和seq id no:8的轻链可变区。

4.权利要求1-3中任一项所述药物制剂，其进一步包含

5.权利要求1-4中任一项所述药物制剂，所述抗α4β7抗体的浓度为:

6.权利要求1-5中任一项所述药物制剂，所述透明质酸酶为自重组dna技术制造、人样品衍生或者动物组织提取，优选为重组dna技术制造的人源化重组透明质酸酶rhuph20(seqid no:9)。

7.权利要求1-6中任一项所述药物制剂，所述透明质酸酶的浓度为约1000u/ml-约20000u/ml，优选为约1000u/ml-约10000u/ml。

8.权利要求4-7中任一项所述的药物制剂，其中抗氧化剂的浓度为约1mm-约50mm，优选为约5mm-约25mm，优选为约5mm-约15mm。

9.权利要求8所述的药物制剂，其中抗氧化剂选自抗坏血酸、甲硫氨酸、柠檬酸和酒石酸中的至少一种，优选为甲硫氨酸。

10.权利要求4-9中任一项所述药物制剂，其中所述稳定剂的浓度为约5mm-约400mm，优选为约10-约350mm，优选为约50mm-约300mm，进一步优选为约100mm-约250mm。

11.权利要求4-10中任一项所述的药物制剂，其中所述稳定剂选自多羟基烃、二糖、多元醇及苯甲醇中的至少一种。

12.如权利要求11所述的药物制剂，所述多羟基烃选自山梨糖醇、山露糖醇及甘油，所述二糖选自麦芽糖、乳糖、果糖、蔗糖及海藻糖。

13.如权利要求12所述的药物制剂，所述稳定剂为选自蔗糖、海藻糖和山梨醇中的至少一种。

14.权利要求4-12中任一项所述的药物制剂，其中表面活性剂的浓度为约0.001％w/v-约20％w/v，优选为约0.004％w/v-约2％w/v，优选为约0.004％w/v-约0.2％w/v，优选为约0.01％w/v-约0.2％w/v，更优选为约0.01％w/v、约0.02％w/v、约0.03％w/v、约0.04％w/v、约0.05％w/v、约0.06％w/v、约0.07％w/v、约0.08％w/v、约0.09％w/v、约0.10％w/v、约0.11％w/v、约0.12％w/v、约0.13％w/v、约0.14％w/v、约0.15％w/v、约0.16％w/v、约0.17％w/v、约0.18％w/v、约0.19％w/v、约0.2％w/v。

15.权利要求4-14中任一项所述的药物制剂，其中表面活性剂选自聚山梨酯80、聚山梨酯20、泊洛沙姆、丙二醇、triton、聚乙二醇3350和十二烷基硫酸钠中的至少一种；优选为聚山梨酯80或聚山梨酯20。

16.权利要求4-15中任一项所述药物制剂，其中所述制剂具有约4.0-约7.0ph值，优选为约5.0-约7.0ph值，优选为约6.0-约7.0的ph值，进一步优选为约6.1-约6.9的ph值，更进一步优选为约6.3-约6.5的ph值。

17.权利要求4-16中任一项所述药物制剂，其中所述缓冲液...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦娇，鲍志浩，陈静，邢荣康，朱洪霞，余文婷，李若微，谷梦君，谢银丹，曾丽荣，都新新，
申请(专利权)人：甘李药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：