【技术实现步骤摘要】
本公开内容是关于一组用于检测大肠直肠癌(colorectal cancer，crc)的多重标记组；更具体来说，是关于一组具有至少两种蛋白的标记组，以作为一种用以从病患身上所分离出的血浆样本中来检测crc的工具。
技术介绍
1、大肠直肠癌(crc)是全球第三大常见癌症，也是第二大致命性癌症，其发病率为每年200万个crc新发病例和100万个死亡案例，大约占了十分之一的癌症病例和死亡案例。依据美国疾病控制和预防中心(cdc)的数据，该些经诊断为罹患局部crc的病患，其5年生存率为91％，相较于区域扩散阶段的病患生存率为70％，而远端扩散阶段的病患生存率为11％。近年来，cdc的数据显示，crc发病率和死亡率在过去几年有所下降，其可归功于筛选计划所带来的益处；尽管如此，目前用于诊断crc的措施是大肠镜检查和活组织切片检查，这些都是极具侵入性的处置。为此，已有低侵入性的crc替代诊断方法已经开发多年，希望能够取代过去的高侵入性检查方法。而在这些方法中，其中一种可行的方式是开发“液体活检”(liquid biopsies)，这是一种带有分子讯息的体液，以用作诊断crc的样本，据以解决许多与来自传统组织采样所得的样本所产生的相关问题(例如，侵入性或肿瘤异质性)。液体活检是采用一种非侵入性的采检方式取得，并且它已经发展成为一种可针对特定阶段的诊断、药物反应，以及疾病严重度的良好筛查来源。值得注意的是，人体体液可用于疾病的早期检测。
2、有鉴于crc具有高度的基因异质性，因此有必要用一组生物标记组来达到足够的灵敏度和特异度，据以用于
技术实现思路
1、下文呈现出本公开内容的简单概要，以利读者对于本公开内容有基本的理解。本概要并非是对于本公开内容的广泛性概观，也非是用以鉴别本公开内容的关键性/决定性元件，或用以勾勒本公开内容的范围。它唯一的目的在于，以一种简化的形式呈现出本公开内容的某些概念，以作为后续呈现出更多详细说明的序幕。
2、如在本文中所实施和广泛描述的，本公开内容的其中一态样是关于一种药学试剂盒及其在作出大肠直肠癌(crc)诊断或风险评估中的用途。本公开内容药学试剂盒包含一第一试剂、一第二试剂，以及一第三试剂中的至少两种，以用于确认该个体中的至少两种标的蛋白的量，其中该至少两种标的蛋白是选自由adam10、cd59，以及tspan9所组成的群组；其中该第一试剂、该第二试剂，以及该第三试剂分别包含一同位素标记的多肽，其中该多肽是选自由序列编号：1、6，以及12的氨基酸序列所组成的群组。
3、依据本公开内容的较佳实施方式，本公开内容药学试剂盒是藉由以下步骤来确认该个体是否罹患crc或有罹患crc的风险，其是藉由检测一分离自该个体的离体生物学样本；该步骤包含：
4、(a)藉由以下步骤来确认该离体生物学样本中的至少两种标的蛋白adam10、cd59，和/或tspan9的浓度：
5、(a-1)藉由一蛋白分解步骤来消化该离体生物学样本以制备一消化物；
6、(a-2)将一预定浓度的该第一试剂、该第二试剂，以及该第三试剂中的至少两种添加到步骤(a-1)的消化物中；
7、(a-3)藉由质谱法来确认步骤(a-2)的混合物中，该标的肽和该第一试剂、该第二试剂，以及该第三试剂中的至少两种的量；
8、(a-4)将该标的肽的确定量除以该第一试剂、该第二试剂，以及该第三试剂中的至少两种的确定量以产生一比例；以及
9、(a-5)基于步骤(a-4)的比例和步骤(a-2)的该第一试剂、该第二试剂，以及该第三试剂中的至少两种的预定浓度来确认该离体生物学样本中的标的蛋白的浓度；
10、(b)基于步骤(a)中所确认的至少两种标的蛋白的浓度来计算一风险指数(riskscore)；以及
11、(c)基于步骤(b)的计算的风险指数(calculated risk score)来确认该个体是否罹患crc或有罹患crc的风险，其中若步骤(b)的计算的风险指数低于一预定的风险指数(predetermined risk score)，则该个体未罹患crc或有较低的罹患crc的风险，以及若步骤(b)的计算的风险指数等于或高于该预定的风险指数，则该个体罹患crc或有较高的罹患crc的风险。
12、依据本公开内容的某些实施方式，在步骤(b)中，该风险指数是藉由逻辑式回归来计算。较佳地，该风险指数是藉由以下公式来计算：
13、
14、其中e是一数学常数，是自然对数的底；a是一常数值；x1、x2，以及x3分别代表adam10、cd59，以及tspan9的浓度；以及b1、b2，以及b3分别代表adam10、cd59，以及tspan9的变异系数。
15、依据本公开内容的某些实施方式，
16、(1)步骤(a)的至少两种标的蛋白为adam10和cd59，以及步骤(c)的预定的风险指数为0.458，
17、(2)步骤(a)的至少两种标的蛋白为adam10和tspan9，以及步骤(c)的预定的风险指数为0.387，
18、(3)步骤(a)的至少两种标的蛋白为cd59和tspan9，以及步骤(c)的预定的风险指数为0.211，或是
19、(4)步骤(a)的至少两种标的蛋白为adam10、cd59，以及tspan9，以及步骤(c)的预定的风险指数为0.238。
20、依据本公开内容的某些较佳实施方式，步骤(a)的至少两种标的蛋白为cd59和tspan9。依据本公开内容的其他较佳实施方式，步骤(a)的至少两种标的蛋白为adam10、cd59，以及tspan9。
21、依据本公开内容的实施方式，该离体生物学样本包含一胞外囊泡(extracellularvesicle，ev)，其可以是衍生自该个体的血液、血浆、血清、唾液、痰液、尿液、腹水、脑脊液、羊水，或组织溶胞物(lysate)。
22、一般来说，该个体是一哺乳动物；较佳地，该个体为人类。
23、在参阅以下的详细说明和附随图式后，本公开内容诸多伴随的特征和优点当可轻易了解。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用以确认一个体是否罹患大肠直肠癌(colorectal cancer，CRC)或有罹患CRC的风险的药学试剂盒，其中所述药学试剂盒包含一第一试剂、一第二试剂，以及一第三试剂中的至少两种，以用于确认所述个体中的至少两种标的蛋白的量，其中所述至少两种标的蛋白是选自由ADAM10、CD59，以及TSPAN9所组成的群组；
2.如权利要求1所述的药学试剂盒，其中藉由以下步骤来确认所述个体是否罹患CRC或有罹患CRC的风险，其是藉由检测一分离自所述个体的离体生物学样本；所述步骤包含：
3.如权利要求2所述的药学试剂盒，其中所述风险指数是藉由逻辑式回归来计算。
4.如权利要求3所述的药学试剂盒，其中所述风险指数是藉由以下公式来计算：
5.如权利要求4所述的药学试剂盒，其中
6.如权利要求2所述的药学试剂盒，其中步骤(a)的至少两种标的蛋白为CD59和TSPAN9。
7.如权利要求2所述的药学试剂盒，其中步骤(a)的至少两种标的蛋白为ADAM10、CD59，以及TSPAN9。
8.如权利要求2所述的药学
9.如权利要求2所述的药学试剂盒，其中所述离体生物学样本是选自由血液、血浆、血清、唾液、痰液、尿液、腹水、脑脊液、羊水，以及组织溶胞物(lysate)所组成的群组。
10.如权利要求1所述的药学试剂盒，其中所述个体为人类。
...【技术特征摘要】
1.一种用以确认一个体是否罹患大肠直肠癌(colorectal cancer，crc)或有罹患crc的风险的药学试剂盒，其中所述药学试剂盒包含一第一试剂、一第二试剂，以及一第三试剂中的至少两种，以用于确认所述个体中的至少两种标的蛋白的量，其中所述至少两种标的蛋白是选自由adam10、cd59，以及tspan9所组成的群组；
2.如权利要求1所述的药学试剂盒，其中藉由以下步骤来确认所述个体是否罹患crc或有罹患crc的风险，其是藉由检测一分离自所述个体的离体生物学样本；所述步骤包含：
3.如权利要求2所述的药学试剂盒，其中所述风险指数是藉由逻辑式回归来计算。
4.如权利要求3所述的药学试剂盒，其中所述风险指数是藉由以下公式来计算...
【专利技术属性】
技术研发人员：余兆松，达希，吴嘉群，蒋昇甫，吕昱葶，
申请(专利权)人：长庚大学，
类型：发明
国别省市：
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