【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类用于递送dna或rna等核酸药物至活细胞及活体的可降解型小分子纳米材料，特别涉及一类含组蛋白去乙酰化酶抑制剂的类脂类分子及其应用，其属于生物医药用材料。
技术介绍
1、基因治疗是一种现代医学与分子生物学相结合诞生的新技术，是一种从发病源头治疗疾病的新兴技术。近年来，基于mrna的基因治疗技术发展迅速，已经有技术多例方案用于临床治疗。基因药物通过表达功能性蛋白分子、直接干扰异常基因的功能、或纠正基因组缺陷等不同方式实现治疗。但基于dna、rna的基因药物属于磷酸酯聚合物，具有强电负性和高度亲水性，极易被生物酶降解，不能像常规药物一样直接进入细胞内部发挥作用。通常，需要特定材料作为载体，保护并递送基因药物进入人体或细胞发挥作用。为此，高效、安全的将基因药物(dna/rna等核酸序列)递送到细胞内部是该项治疗技术的关键环节。
2、利用小分子通过静电作用和疏水作用可高效捕获并包裹基因药物，类脂类分子即是一类基于上述机制的基因递送材料。基于类脂类材料的纳米颗粒可有效保护基因药物免受酶的降解，易于通过胞吞作用进入细胞内部，并通过材料本身的阳离子化引发内体逃逸效应释放基因药物。类脂质分子结构明确、可设计性强，其通常由两部分组成，包括易离子化的多叔氨的核心及疏水的脂肪链，对多叔氨核心及疏水侧链理性修饰可对类脂类分子的性能进行调控。类脂质分子多叔胺的核心在水溶液中易离子化从而呈强电正性，这使其能够与呈强电负性的基因药物以静电力的方式结合，在水溶液由于亲疏水作用力自组装形成纳米颗粒，通过在配方中添加胆固醇、磷脂和聚乙二
3、类脂类分子递送效率高仍有待提高，以进一步提高基因递送及治疗的效果；同时，类脂类材料的生物兼容性仍有待提高，现有类脂类分子通常由疏水性长碳链与多叔胺核心构成，其在完成基因递送之后难于降解，将在体内蓄积，造成毒副作用；此外，现有类脂类材料功能单一，不利于进一步提升基因治疗的效果。因此，开发递送效率高、可降解且多功能化的类脂类分子在精细化工领域及生物医学领域具有重要价值。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一系列生物兼容性高的功能化类脂类分子。本专利技术采用的技术方案是：提供式i的化合物，
2、
3、其中，x各自独立的为
4、r0各自独立的为n1为1-5的整数，n2各自独立的为0-18的整数。
5、r1各自独立的为n3＝1-5的整数，n4、n5、n6、n7各自独立的为1-5的整数。
6、r2各自独立的为c7-c17的饱和烷烃或者c7-c17的不饱和烷烃，其中，r3各自独立的为c4-c16的饱和烷烃、c4-c16的不饱和烷烃、n8、n9、n10各自独立的为0-18的整数。
7、所述的化合物在制备递送核酸药物的纳米材料中的应用。
8、所述的化合物在制备调控染色质三维构造的材料中的应用。
9、所述的化合物在制备基因治疗和化疗的双模式协同治疗药物中的应用。
10、本专利技术的有益效果是：该系列分子将组蛋白去乙酰化酶抑制剂(属抗肿瘤药物)通过可降解的酯键与类脂类分子连接，属于一类新型双功能材料分子。分子中酯键可在细胞或活体内水解释放游离的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。该系列材料可制成纳米颗粒，进而同时递送rna/dna等基因药物及组蛋白去乙酰化酶抑制剂，提高了此类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的活体利用率。所释放的抑制剂分子可调节组蛋白与dna结合的紧密程度，进而调节染色质的微观结构。氨基核心中两叔胺间的碳数可调节分子整体碱性，药物分子与氨基核心间的碳数可调节分子整体亲/疏水性，两者均会影响类脂类分子与碱基序列的结合能力。该系列设计优势在于：一、酯基的引入利于材料在体内降解，降低生物毒性；二、提高组蛋白去乙酰化酶抑制剂的细胞/活体摄取效率，在细胞内部释放组蛋白去乙酰化酶抑制剂，调控染色质三维构造：所释放抑制剂分子剂量较高时可诱发染色质结构变化，进而实现基因治疗及化疗的双模式协同治疗；所释放抑制剂分子剂量较低时可适度降低dna与组蛋白结合的紧密程度，进而提高基因编辑、碱基编辑等与dna结构调节相关的rna/dna类基因药物在细胞内的工作效率。
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1.式I的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是：X各自独立的为或者
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征是：R3各自独立的为C4-C16的饱和烷烃、C4-C16的不饱和烷烃。
4.根据权利要求2所述的化合物，其特征是：R3各自独立的为
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征是：X各自独立的为
6.根据权利要求5所述的化合物，其特征是：R3各自独立的为
7.根据权利要求5所述的化合物，其特征是：R3各自独立的为C4-C16的饱和烷烃、C4-C16的不饱和烷烃。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的化合物在制备递送核酸药物的纳米材料中的应用。
9.根据权利要求1-7任意一项所述的化合物在制备调控染色质三维构造的材料中的应用。
10.根据权利要求1-7任意一项所述的化合物在制备基因治疗和化疗的双模式协同治疗药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.式i的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是：x各自独立的为或者
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征是：r3各自独立的为c4-c16的饱和烷烃、c4-c16的不饱和烷烃。
4.根据权利要求2所述的化合物，其特征是：r3各自独立的为
5.根据权利要求1所述的化合物，其特征是：x各自独立的为
6.根据权利要求5所述的化合物，其特征是：r3各自独立...
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