一种复方丹参片治疗冠心病药效成分作用靶点的构建方法技术

技术编号：41392555 阅读：6 留言：0更新日期：2024-05-20 19:15

本发明专利技术公开了一种复方丹参片治疗冠心病药效成分作用靶点的构建方法。该方法。该方法采液相质谱分析复方丹参片的入血成分，通过药学数据库筛选复方丹参片入血成分的作用靶点；再利用转录组学测序筛选复方丹参片治疗冠心病的差异表达基因；最后将入血成分的作用靶点与差异表达基因做交集，得到基于真实药效的作用靶点。并将该药效靶点与入血成分相关联，构建“入血成分‑药效作用靶点”网络。相对于现有技术，本构建方法基于真实药效，科学合理，更全面、精准地阐释复方丹参片的作用机制。所得的药效成分群关联性专属性强，可作为复方丹参片质量标志物，应用于复方丹参片质量的检测及控制；所得的靶点可作为治疗冠心病的潜在靶点。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及复方中药制剂作用靶点研究领域,具体为一种复方丹参片治疗冠心病的药效成分作用靶点的构建方法。

技术介绍

1、复方丹参片是由丹参、三七和冰片三味药组成的复方制剂，具有活血化瘀、理气止痛的功效，用于治疗气滞血瘀性冠心病、心绞痛和胸痹，是防治心血管疾病的常用药。复方丹参片上市40余年，临床疗效确切，深受患者喜爱，带来了良好的社会和经济效益。然而，由于中药具有多成分、多靶点的特征，其作用机制并不明晰，这在一定程度上制约了中药的现代化和国际化。因此，全面、精准地构建中药复方的作用机制网络，是阐明中药药效物质基础和作用机制的关键，也是实现中药国际化的基础。

2、目前中药复方及药效作用机制研究的方法主要有血清药物化学、网络药理学、高通量筛选技术、代谢组学、谱效关系等。然而，这些技术仍有一定的局限性，例如，网络药理学、高通量筛选技术和谱效技术都是采用体外的方法筛选药效物质和作用靶点，不能真实地反映中药复方在体内的药效作用。

技术实现思路

1、为克服以上技术缺陷，本专利技术提供了一种复方丹参片治疗冠心病药效成分-作用靶点的构建方法，旨在解决将体内的入血成分与真实的药效作用靶点进行关联，全面阐释复方丹参片的作用机制。

2、本专利技术的构建方法包括以下步骤:

3、1.检测复方丹参片的入血成分；

4、2.利用现有药学数据库筛选复方丹参片入血成分的作用靶点；

5、3.采用转录组学测序,筛选模型组和复方丹参片药物组治疗冠心病的差异表达基因；

6、4.将所述入血成分的作用靶点与差异表达基因做交集，得到基于真实药效的作用靶点。

7、作为优选方案，步骤1所述的复方丹参片入血成分的检测方法采用超高效液相-三重四级杆-飞行时间-质谱分析法。

8、步骤2所述的药学数据库包括中药系统药理学数据库或分析平台tcmsp和swisstargetprediction数据库。

9、步骤4将所述入血成分的作用靶点与差异表达基因做交集，共得到14个交集靶点,分别为：ctsl、htr2b、mmp12、fabp5、selp、cdkn1a、ccl2、ccl3、plau、fasn、cxcr1、nr4a1、cyp1a1和mylk2。

10、本专利技术同时还公开一种复方丹参片入血成分与其治疗冠心病药效成分作用靶点网络的构建方法,该方法包括以下步骤:根据网络药理学找到步骤4所得的靶点对应的入血成分，用cytoscape软件将入血成分与上述靶点进行关联，即可构建所述靶点网络。

11、现有研究中，血清药物化学和代谢组学虽然是体内研究，但两者相互孤立，并未把药效物质和真实的作用靶点进行关联。本专利技术将血清药物化学、网络药理学和转录组学相结合，把入血成分与真实药效的作用靶点进行关联，构建“入血成分-药效作用靶点”网络，从而更全面、精准地阐释复方丹参片的作用机制。相对于现有技术，本构建方法基于真实药效，科学合理，更全面、精准地阐释复方丹参片的作用机制。所得的药效成分群关联性专属性强，可作为复方丹参片质量标志物，应用于复方丹参片质量的检测及控制；所得的靶点可作为治疗冠心病的潜在靶点。

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【技术保护点】

1.一种复方丹参片治疗冠心病药效成分作用靶点的构建方法,其特征在于该方法包括以下步骤:

2.如权利要求1所述的构建方法,其特征在于,步骤1.1复方丹参片的入血成分的检测方法采用超高效液相-三重四级杆-飞行时间-质谱分析法。

3.如权利要求1所述的构建方法,其特征在于,步骤1.2所述的药学数据库包括中药系统药理学数据库或分析平台TCMSP和SwissTargetPrediction数据库。

4.如权利要求1或2或3所述的构建方法,其特征在于,步骤1.4将所述入血成分的作用靶点与差异表达基因做交集，共得到14个交集靶点,分别为：CTSL、HTR2B、MMP12、FABP5、SELP、CDKN1A、CCL2、CCL3、PLAU、FASN、CXCR1、NR4A1、CYP1A1和MYLK2。

5.如权利要求1所述的构建方法,其特征在于,步骤1.1所述的入血成分为22个,如说明书表1所列；步骤1.2所筛选的复方丹参片入血成分的作用靶点为577个,步骤1.3所述差异表达基因为99个。

6.一种复方丹参片入血成分与其治疗冠心病药效成分作

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【技术特征摘要】

1.一种复方丹参片治疗冠心病药效成分作用靶点的构建方法,其特征在于该方法包括以下步骤:

2.如权利要求1所述的构建方法,其特征在于,步骤1.1复方丹参片的入血成分的检测方法采用超高效液相-三重四级杆-飞行时间-质谱分析法。

3.如权利要求1所述的构建方法,其特征在于,步骤1.2所述的药学数据库包括中药系统药理学数据库或分析平台tcmsp和swisstargetprediction数据库。

4.如权利要求1或2或3所述的构建方法,其特征在于,步骤1.4将所述入血成分的作用靶点与差异表达基因做交集，共得到14个交集靶点,分别为：ctsl、htr2b、mmp12、fab...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴灏，刘玉铃，李楚源，王德勤，苏薇薇，彭维，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：

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