【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及山莨菪碱在制备预防和/或缓解乳腺纤维化药物中的应用。
技术介绍
1、随着经济和社会的迅速发展，人们的生活水平不断提高，乳制品的需求量也在不断增加，直接促进了畜牧业的发展。然而，随着畜禽养殖量的增多，相关乳腺纤维化的患病率也在逐渐增加，乳腺炎及乳腺纤维化病变会造成较高的经济损失，因此对乳腺炎进行预防和治疗至关重要。目前治疗乳腺炎的药物种类相对较多，如第四代头孢类抗生素头孢喹肟(cn113171337a)、马蹄草提取物(cn104523863a)、膦酸(磷霉素、膦胺霉素、阿拉磷)和抗菌剂的组合物(cn104379151a)、槐耳菌质提取物(cn110090233a)等，但是缓解乳腺纤维化病变的治疗药物却相对缺乏，抗炎药往往不具备有效缓解纤维化的功能，因此筛选和开发具有缓解乳腺纤维化病变功能的药物显得十分迫切且具有重要的临床价值。
2、乳腺纤维化病变是乳腺组织细胞外基质(extracellular matrix，ecm)，大量堆积，疤痕组织增生，导致乳腺功能性实质细胞坏死并被结缔组织填充的一种现象。乳腺纤维化是一种慢性进行性疾病，乳腺炎(bovine mastitis)是导致乳腺纤维化的主要原因，在这一过程中促炎性细胞因子的分泌加剧了炎症反应并延长了炎症反应的周期。此外在炎症反应过程中机体会大量分泌tgf-β1(transforming growth factor-β1)，该细胞因子是诱导纤维化病变发生的主要刺激因素。
3、研究人员发现纤维化的乳腺组织中tgf-β1的表达量显著升高，
4、公开号为cn113564221a的中国专利文献公开了一种烟酸通过gpr109a受体制备缓解奶牛乳腺纤维化药物的应用，该专利技术研究表明，烟酸能够对奶牛乳腺纤维化倾向起到缓解作用，其能够有效的降低tgf-β1、vimentin、collagen 2、α-sma水平增加e-cadherin含量，很好地缓解奶牛乳腺纤维化倾向。
5、近年来已有越来越多的学者对中药成分缓解乳腺纤维化进行了研究，其具有来源广、不会引起抗生素残留、不易引起细菌耐药等优点。
6、如公开号为cn113730417a的中国专利文献公开了一种β-谷甾醇用于缓解乳腺纤维化疾病的实验方法，β-谷甾醇广泛存在于自然界中的各种植物油、坚果等植物种子中，其具有抗炎，降胆固醇，抗氧化及抑制肿瘤等广泛的药理活性，该专利技术研究结果表明，β-谷甾醇缓解了小鼠乳腺腺泡壁的增厚、乳腺组织炎性细胞的浸润、纤维化胶原沉积，可以减轻乳腺病理组织的损伤，对tgf-β1诱导的小鼠乳腺纤维化具有良好的缓解作用。
7、甜菜碱是广泛存在于植物体内的一种天然维生素类物质，甜菜是含甜菜碱最多的植物之一，有研究表明，甜菜碱一方面抑制nf-κb信号的激活，缓解炎症反应，另一方面直接抑制tgf/smad信号通路的激活减轻纤维化表型指标的升高，减少细胞外基质沉积，有效减轻tgf-β1诱导的mmecs的纤维化表型指标的升高，在缓解动物乳腺纤维化方面具有良好的应用前景。
8、山莨菪碱是从茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱，具有m胆碱能受体拮抗作用。既往多用于急救，用于缓解胃肠道、胆管、胰管、输尿管等痉挛引起的绞痛，近年来发现它可以用于治疗慢性肝病等炎症性疾病等。但目前还没有关于山莨菪碱对乳腺纤维化治疗的报道。
技术实现思路
1、为了克服现有药物预防和/或治疗乳腺纤维化的不足之处，本专利技术提供了山莨菪碱在制备预防和/或缓解乳腺纤维化药物中的应用，山莨菪碱易于获得，经济性好，在预防和/或缓解乳腺纤维化方面具有广泛的应用前景，治疗乳腺纤维化的效果明显，且不引起抗生素残留，不易引起细菌耐药，安全性高。
2、具体采用的技术方案如下：
3、山莨菪碱在制备预防和/或缓解乳腺纤维化药物中的应用。
4、山莨菪碱在制备预防和/或缓解小鼠乳腺纤维化药物中的应用。
5、具体的，所述的应用为抑制tgf-β1诱导的乳腺上皮细胞纤维化表型的升高，降低乳腺上皮细胞中胶原蛋白collagen 1的蛋白水平，从而达到缓解乳腺纤维化病变的功效。
6、优选的，所述的山莨菪碱的使用剂量为1-10mg/kg·d。
7、进一步优选的，当用于预防和/或缓解小鼠乳腺纤维化时，所述的山莨菪碱的使用剂量为1-5mg/kg·d。实验证明，当使用剂量在上述范围时，缓解乳腺纤维化病变的效果好。
8、专利技术人通过大量的实验，筛选到一种物质——山莨菪碱，并建立了tgf-β1诱导的小鼠乳腺纤维化模型，提出山莨菪碱可作为抗乳腺纤维化的潜在候选药物。
9、具体的，采用以下步骤来评价山莨菪碱预防和/或缓解乳腺纤维化的作用：
10、s1.选择8周龄的icr(institute of cancer research)小鼠进行合笼，每笼1公2母，待小鼠分娩后8天内完成小鼠乳腺炎症模型的构建，实验分为4组，分别是空白对照组(nt)、单独给药组(ani)、乳腺纤维化模型组(tgf)、药物治疗组(tgf+ani)；
11、s2.山莨菪碱用pbs缓冲液溶解，以腹腔注射的方式给药，给药浓度为2mg/(kg·d)，分别在注射tgf-β1前1h给药，每天给药一次，连续8天给药，在收集样品前一天停止给药；
12、s3.小鼠在第8天收集乳腺组织样品，一部分乳腺组织用于石蜡切片的制作，并观察乳腺组织的病理损伤情况，另一部分的乳腺组织用于乳腺组织中tgf-β1含量的测定；
13、s4.取一部分乳腺组织用于测定乳腺组织中炎性基因的表达情况，评估乳腺组织内炎症反应的严重程度；
14、s5.取一部分乳腺组织用于测定乳腺组织中纤维化表型指标的表达情况，评估乳腺组织内炎症反应的严重程度。
15、本专利技术还提供了一种缓解乳腺纤维化的药物，包括山莨菪碱。
16、优选的，所述的药物还包括药学上可接受的载体、赋形剂和稀释剂中的至少一种。
17、优选的，所述的药物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、粉剂或注射剂。
18、进一步优选的，所述的药物的剂型为注射剂，通过腹腔注射的方式给药，方便快捷。
19、本专利技术还提供了一种用于预防乳腺纤维化的饲料，包括山莨菪碱。
20、优选的，所述的饲料还包括饲料添加剂。
21、与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
22、(1)本专利技术筛选得到一种生物活性物质——本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.山莨菪碱在制备预防和/或缓解乳腺纤维化药物中的应用。
2.山莨菪碱在制备预防和/或缓解小鼠乳腺纤维化药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的应用为抑制TGF-β1诱导的乳腺上皮细胞纤维化表型的升高，降低乳腺上皮细胞中胶原蛋白Collagen 1的蛋白水平。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的山莨菪碱的使用剂量为1-10mg/kg·d。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的山莨菪碱的使用剂量为1-5mg/kg·d。
6.一种缓解乳腺纤维化的药物，其特征在于，包括山莨菪碱。
7.根据权利要求6所述的缓解乳腺纤维化的药物，其特征在于，所述的药物还包括药学上可接受的载体、赋形剂和稀释剂中的至少一种。
8.根据权利要求6所述的缓解乳腺纤维化的药物，其特征在于，所述的药物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、粉剂或注射剂。
9.一种用于预防乳腺纤维化的饲料，其特征在于，包括山莨菪碱。
10.根据权利要求9所述的用于预防乳腺纤维化的饲料
...【技术特征摘要】
1.山莨菪碱在制备预防和/或缓解乳腺纤维化药物中的应用。
2.山莨菪碱在制备预防和/或缓解小鼠乳腺纤维化药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的应用为抑制tgf-β1诱导的乳腺上皮细胞纤维化表型的升高，降低乳腺上皮细胞中胶原蛋白collagen 1的蛋白水平。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的山莨菪碱的使用剂量为1-10mg/kg·d。
5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的山莨菪碱的使用剂量为1-5mg/kg·...
【专利技术属性】
技术研发人员：阚兴池，李晓转，邵志辉，邵诗纯，
申请(专利权)人：之江实验室，
类型：发明
国别省市：
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