【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本技术总体涉及特异性结合cd3蛋白质的免疫球蛋白相关组合物(例如，抗体或其抗原结合片段)的制备及其用途。特别地，本技术涉及cd3结合抗体的制备及其在检测cd3和治疗癌症中的用途。a.本技术的抗cd3抗体的制备方法总体概述。最初，选择可以针对其提出本技术的抗体的靶多肽。例如，可以针对全长cd3蛋白质或针对cd3蛋白质的胞外结构域的一部分提出抗体。用于产生针对此类靶多肽的抗体的技术是本领域技术人员众所周知的。此类技术的示例包括例如但不限于那些涉及展示文库、异种或人类小鼠、杂交瘤等的技术。在本技术范围内的靶多肽包括源自cd3蛋白质的任何多肽，该蛋白质含有能够引发免疫应答的胞外结构域。在某些实施方案中，胞外结构域包含氨基酸序列qdgne(seq id no:63)。应当理解，针对cd3蛋白质及其片段的经重组工程改造的抗体和抗体片段，例如抗体相关多肽适合根据本公开使用。可经受本文阐述的技术的抗cd3抗体包括单克隆和多克隆抗体以及抗体片段，诸如fab、fab'、f(ab')2、fd、scfv、双抗体、抗体轻链、抗体重链和/或抗体片段。已经描述了可用于高产率产生含抗体fv的多肽，例如fab'和f(ab')2抗体片段的方法。参见美国专利号5,648,237。通常，抗体是从起源物种获得的。更具体地，获得对靶多肽抗原具有特异性的起源物种抗体的轻链、重链或两者的可变部分的核酸或氨基酸序列。起源物种是可用于产生本技术的抗体或抗体文库的任何物种，例如大鼠、小鼠、兔、鸡、猴、人等。噬菌体或噬菌粒展示技术是可用于得到本技术抗体的技术。用于产生和克隆单克隆抗体的技术是本领域技术人员众...
【技术保护点】
1.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(VH)和轻链免疫球蛋白可变结构域(VL)，其中
2.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(VH)和轻链免疫球蛋白可变结构域(VL)，其中
3.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(VH)和轻链免疫球蛋白可变结构域(VL)，其中
4.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(VH)和轻链免疫球蛋白可变结构域(VL)，其中
5.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(VH)和轻链免疫球蛋白可变结构域(VL)，其中
6.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(VH)和轻链免疫球蛋白可变结构域(VL)，其中
7.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(VH)和轻链免疫球蛋白可变结构域(VL)，其中
8.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含分别选自以下的重链免疫球蛋白可变结构域(VH)和轻链免疫球蛋白可变结构域(VL)氨基酸序列：
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段还包含选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgM、IgD和IgE的同种型的Fc结构域。
10.根据权利要求9所述的抗体，所述抗体包含IgG1恒定区，所述恒定区包含选自N297A、L234A、L235A和K322A的一个或多个氨基酸取代。
11.根据权利要求9所述的抗体，所述抗体包含IgG4恒定区，所述恒定区包含S228P突变。
12.根据权利要求1至8中任一项所述的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自Fab、F(ab')2、Fab'、scFv和Fv。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合到CD3ε亚基，所述CD3ε亚基包含氨基酸序列QDGNE(SEQ ID NO:63)。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、双特异性抗体或多特异性抗体。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体，其中所述抗体缺乏α-1,6-岩藻糖修饰。
16.一种多特异性抗体，所述多特异性抗体包含第一多肽链、第二多肽链、第三多肽链和第四多肽链，其中所述第一多肽链和所述第二多肽链彼此共价键合，所述第二多肽链和所述第三多肽链彼此共价键合，并且所述第三多肽链和所述第四多肽链彼此共价键合，并且其中：
17.根据权利要求14至16中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体或抗原结合片段结合到T细胞、B细胞、骨髓细胞、浆细胞或肥大细胞。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的多特异性抗体或抗原结合片段，其中所述多特异性抗体或抗原结合片段结合到CD3、GPA33、HER2/neu、GD2、MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、GAGE-2、MUM-1、CDK4、N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、p15、gp75、β-连环蛋白、ErbB2、癌抗原125(CA-125)、癌胚抗原(CEA)、RAGE、MART(黑色素瘤抗原)、MUC-1、MUC-2、MUC-3、MUC-4、MUC-5ac、MUC-16、MUC-17、酪氨酸酶、Pmel 17(gp100)、GnT-V内含子V序列(N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V内含子V序列)、前列腺癌psm、PRAME(黑色素瘤抗原)、β-连环蛋白、EBNA(EB病毒核抗原)1-6、LMP2、p53、肺抗性蛋白质(LRP)、Bcl-2、前列腺特异性抗原(PSA)、Ki-67、CEACAM6、结肠特异性抗原-p(CSAp)、HLA-DR、CD40、CD74、CD138、EGFR、EGP-1、EGP-2、VEGF、PlGF、胰岛素样生长因子(ILGF)、腱生蛋白、血小板衍生生长因子、IL-6、CD20、CD19、PSMA、CD33、CD123、MET、DLL4、Ang-2、HER3、IGF-1R、CD30、TAG-72、SPEAP、CD45、L1-CAM、Lewis Y(Ley)抗原、E-钙粘蛋白、V-钙粘蛋白、GPC3、EpCAM、CD4、CD8、CD21、CD23、CD46、CD80、HLA-DR、CD74、CD22、CD14、CD15、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(vh)和轻链免疫球蛋白可变结构域(vl)，其中
2.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(vh)和轻链免疫球蛋白可变结构域(vl)，其中
3.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(vh)和轻链免疫球蛋白可变结构域(vl)，其中
4.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(vh)和轻链免疫球蛋白可变结构域(vl)，其中
5.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(vh)和轻链免疫球蛋白可变结构域(vl)，其中
6.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(vh)和轻链免疫球蛋白可变结构域(vl)，其中
7.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链免疫球蛋白可变结构域(vh)和轻链免疫球蛋白可变结构域(vl)，其中：
8.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含分别选自以下的重链免疫球蛋白可变结构域(vh)和轻链免疫球蛋白可变结构域(vl)氨基酸序列：
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段还包含选自igg1、igg2、igg3、igg4、iga1、iga2、igm、igd和ige的同种型的fc结构域。
10.根据权利要求9所述的抗体，所述抗体包含igg1恒定区，所述恒定区包含选自n297a、l234a、l235a和k322a的一个或多个氨基酸取代。
11.根据权利要求9所述的抗体，所述抗体包含igg4恒定区，所述恒定区包含s228p突变。
12.根据权利要求1至8中任一项所述的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段选自fab、f(ab')2、fab'、scfv和fv。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合到cd3ε亚基，所述cd3ε亚基包含氨基酸序列qdgne(seq id no:63)。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、双特异性抗体或多特异性抗体。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体，其中所述抗体缺乏α-1,6-岩藻糖修饰。
16.一种多特异性抗体，所述多特异性抗体包含第一多肽链、第二多肽链、第三多肽链和第四多肽链，其中所述第一多肽链和所述第二多肽链彼此共价键合，所述第二多肽链和所述第三多肽链彼此共价键合，并且所述第三多肽链和所述第四多肽链彼此共价键合，并且其中：
17.根据权利要求14至16中任一项所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体或抗原结合片段结合到t细胞、b细胞、骨髓细胞、浆细胞或肥大细胞。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的多特异性抗体或抗原结合片段，其中所述多特异性抗体或抗原结合片段结合到cd3、gpa33、her2/neu、gd2、mage-1、mage-3、bage、gage-1、gage-2、mum-1、cdk4、n-乙酰氨基葡萄糖转移酶、p15、gp75、β-连环蛋白、erbb2、癌抗原125(ca-125)、癌胚抗原(cea)、rage、mart(黑色素瘤抗原)、muc-1、muc-2、muc-3、muc-4、muc-5ac、muc-16、muc-17、酪氨酸酶、pmel 17(gp100)、gnt-v内含子v序列(n-乙酰氨基葡萄糖转移酶v内含子v序列)、前列腺癌psm、prame(黑色素瘤抗原)、β-连环蛋白、ebna(eb病毒核抗原)1-6、lmp2、p53、肺抗性蛋白质(lrp)、bcl-2、前列腺特异性抗原(psa)、ki-67、ceacam6、结肠特异性抗原-p(csap)、hla-dr、cd40、cd74、cd138、egfr、egp-1、egp-2、vegf、plgf、胰岛素样生长因子(ilgf)、腱生蛋白、血小板衍生生长因子、il-6、cd20、cd19、psma、cd33、cd123、met、dll4、ang-2、her3、igf-1r、cd30、tag-72、speap、cd45、l1-cam、lewis y(ley)抗原、e-钙粘蛋白、v-钙粘蛋白、gpc3、epcam、cd4、cd8、cd21、cd23、cd46、cd80、hla-dr、cd74、cd22、cd14、cd15、cd16、cd123、tcrγ/δ、nkp46、...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·卢洛，M·穆达，S·墨菲，A·佩尔泽克，
申请(专利权)人：阿布普罗公司，
类型：发明
国别省市：
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