【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化学，具体涉及一种改进的沃氏氧化反应及其在甾体药物合成中的应用，特别是涉及到在左炔诺孕酮和替勃龙工业化生产中的应用。
技术介绍
1、甾体药物的合成和应用是二十世纪医药工业中最引人注目的成果之一，其在制备保健品、治疗呼吸系统疾病、内分泌失调、肿瘤等疾病方面有着显著的临床作用。在甾体药物的合成过程中，通常需要将甾环上的仲羟基高效地氧化成羰基，出于收率、试剂毒性、底物稳定性等综合因素，甾环上羟基的氧化多采用沃氏氧化反应(oppenauer氧化，在烷氧基金属盐(通常为异丙醇铝)催化剂的催化下将二级醇氧化为酮的反应)进行(图1)，采用沃氏氧化反应合成的典型甾体药物有左炔诺孕酮、替勃龙、泼尼松龙、地塞米松、安宫黄体酮等，出于反应温度等条件的考虑，在甾体药物的沃氏氧化反应中，一般用环己酮或环戊酮代替丙酮。
2、甾体药物合成中沃氏氧化反应的典型工艺为，用有机溶剂(卤代烷、苯及其同系物等)通过共沸蒸馏分水脱除沃氏氧化反应底物(氧桥物、缩酮物或锂氨物)中的水分，降至一定温度后加入环己酮、异丙醇铝，回流分水反应，直至反应终点。用...
【技术保护点】
1.一种改进的沃氏氧化反应，其特征在于，包括以下步骤：
2.一种甾体药物的合成方法，其特征在于，应用权利要求1所述的改进的沃氏氧化反应，所述沃氏氧化反应底物为氧桥物、缩酮物和锂氨物中的任意至少一种。
3.根据权利要求2所述的甾体药物的合成方法，其特征在于，所述沃氏氧化反应的有机溶剂为卤代烷、苯及其同系物中的任意至少一种。
4.根据权利要求2所述的甾体药物的合成方法，其特征在于，所述沃氏氧化反应的有机溶剂为三氯甲烷和甲苯中的至少一种。
5.根据权利要求3或4所述的甾体药物的合成方法，其特征在于，沃氏氧化反应底物:溶剂:环己...
【技术特征摘要】
1.一种改进的沃氏氧化反应，其特征在于，包括以下步骤：
2.一种甾体药物的合成方法，其特征在于，应用权利要求1所述的改进的沃氏氧化反应，所述沃氏氧化反应底物为氧桥物、缩酮物和锂氨物中的任意至少一种。
3.根据权利要求2所述的甾体药物的合成方法，其特征在于，所述沃氏氧化反应的有机溶剂为卤代烷、苯及其同系物中的任意至少一种。
4.根据权利要求2所述的甾体药物的合成方法，其特征在于，所述沃氏氧化反应的有机溶剂为三氯甲烷和甲苯中的至少一种。
5.根据权利要求3或4所述的甾体药物的合成方法，其特征在于，沃氏氧化反应底物:溶剂:环己酮:异丙醇铝以重量计比例为1:10～20:1.5～3.0:0.5～2.0；膜过滤步骤选用膜组件为旋转陶瓷膜，滤膜过滤精度为50nm～5μm；共沸蒸馏步骤加入的氯苯与沃氏氧化反应步骤加入的溶剂的以重量计比例为1:0....
【专利技术属性】
技术研发人员：牟应科，王鹏远，李岩，李志峰，
申请(专利权)人：秦皇岛紫竹药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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