【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供了用于抑制微小rna活性的组合物和方法。
技术介绍
1、rna功能的治疗性调节策略通常采用反义寡核苷酸的使用，所述寡核苷酸经设计以通过沃森-克里克碱基配对(watson-crick base pairing)与rna靶标结合，并且一旦与所述靶标结合，即可调节其功能。此类反义寡核苷酸经过化学修饰以赋予寡核苷酸所需的药物动力学和药效学性质。经修饰的寡核苷酸可以通过多种机制调节靶rna，包括涉及经修饰的寡核苷酸与靶rna结合并干扰其功能而不促进rna降解的机制(例如，空间位阻)，以及通过例如rnaseh或argonaute 2的酶的活性使经修饰的寡核苷酸结合后促进rna降解的机制。可以选择多种类型的rna作为经修饰的寡核苷酸的靶标，包括信使rna、前信使rna和非编码rna如微小rna。
2、微小rna(microrna/microrna)，也称为“成熟微小rna”，是在植物和动物基因组中编码的小型(长度为大约18-24个核苷酸)非编码rna分子。在某些情况下，高度保守的内源表达的微小rna通过与特定mrna的3'-非翻译...
【技术保护点】
1.一种包含经修饰的寡核苷酸的化合物，其中所述经修饰的寡核苷酸在5'至3'方向上具有以下结构：
2.如权利要求1所述的化合物，其中所述微小RNA的所述1位核碱基为尿嘧啶核碱基，q为1，并且N'为尿嘧啶核碱基、胞嘧啶核碱基或嘌呤核碱基，条件是所述嘌呤核碱基在6位不具有氢键受体。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述微小RNA的所述2位核碱基为尿嘧啶核碱基，并且N”为尿嘧啶核碱基、胞嘧啶核碱基或嘌呤核碱基，条件是所述嘌呤核碱基在6位不具有氢键受体。
4.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述微小RNA的所述2位核碱基为胞嘧啶核碱基...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种包含经修饰的寡核苷酸的化合物，其中所述经修饰的寡核苷酸在5'至3'方向上具有以下结构：
2.如权利要求1所述的化合物，其中所述微小rna的所述1位核碱基为尿嘧啶核碱基，q为1，并且n'为尿嘧啶核碱基、胞嘧啶核碱基或嘌呤核碱基，条件是所述嘌呤核碱基在6位不具有氢键受体。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述微小rna的所述2位核碱基为尿嘧啶核碱基，并且n”为尿嘧啶核碱基、胞嘧啶核碱基或嘌呤核碱基，条件是所述嘌呤核碱基在6位不具有氢键受体。
4.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述微小rna的所述2位核碱基为胞嘧啶核碱基，并且n”为尿嘧啶核碱基、胞嘧啶核碱基或嘌呤核碱基，条件是所述嘌呤核碱基在6位不具有氢键受体。
5.如权利要求3或权利要求4所述的化合物，其中q为0。
6.如权利要求1所述的化合物，其中所述微小rna的所述1位核碱基为胞嘧啶核碱基，q为1，并且n'为尿嘧啶核碱基、胞嘧啶核碱基或嘌呤核碱基，条件是所述嘌呤核碱基在6位不具有氢键受体。
7.如权利要求1或6所述的化合物，其中所述微小rna的所述2位核碱基为胞嘧啶核碱基并且n”为尿嘧啶核碱基、胞嘧啶核碱基或嘌呤核碱基，条件是所述嘌呤核碱基在6位不具有氢键受体。
8.如权利要求1或6所述的化合物，其中所述微小rna的所述2位核碱基为尿嘧啶核碱基并且n”为尿嘧啶核碱基、胞嘧啶核碱基或嘌呤核碱基，条件是所述嘌呤核碱基在6位不具有氢键受体。
9.如权利要求7或权利要求8所述的化合物，其中q为0。
10.如权利要求1、3-5和7-9中任一项所述的化合物，其中n”的所述核碱基为在6位不具有氢键受体的嘌呤核碱基。
11.如权利要求10所述的化合物，其中n”的所述核碱基选自腺苷、2-氨基嘌呤、2,6-二氨基嘌呤和异鸟苷。
12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中n”的所述糖部分不为2'-o-甲基糖。
13.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中n”的所述糖部分为2'-o-甲氧基乙基糖或s-cet糖。
14.如权利要求1-4、6-8和10-13中任一项所述的化合物，其中n'的所述核碱基为在6位不具有氢键受体的嘌呤核碱基。
15.如权利要求14所述的化合物，其中n'的所述核碱基选自腺苷、2-氨基嘌呤、2,6-二氨基嘌呤和异鸟苷。
16.如权利要求1-4、6-...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·德林金，G·A·肯伯格，E·C·Y·李，
申请(专利权)人：莱古路斯治疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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