一种三并环类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于化合物技术领域，具体涉及一种三并环类化合物及其制备方法和应用。本发明专利技术提供的一种三并环类化合物，具有式(Ⅰ)所示分子结构，能显著降解PD‑L1蛋白，而且具有很好的口服生物利用度(F＞60％)，同时上述三并环类化合物的合成路线避免了四氢铝锂、DMP等危险氧化还原试剂，产物收率高，且不容易产生副产物，原子利用率高，三废产生较少，利于环保和工业化生产要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物，更具体地，涉及一种三并环类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、免疫检查点阻断(icb)是通过免疫系统识别和清除肿瘤细胞的创新疗法，以程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡配体1(pd-1/pd-l1)为代表的第一代免疫检查点抑制剂已逐渐成为肿瘤免疫(immuno-oncology，io)治疗的基石。在肿瘤免疫疗法领域进展最快的是pd-1/pd-l1抗体，其中o药(欧狄沃)和k药(可瑞达)在黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗方面展现出很好的疗效。然而，临床研究发现，pd-l1抗体的总体反应率较低(orr<30％)。同时大分子抗体药物的缺点也非常明显，首先，对相关组织和肿瘤细胞穿透性差，代谢半衰期长，只能通过注射给药等，其次，抗体药物具有免疫原性，因此会导致严重的不良反应，如免疫因子风暴综合征和致死性心肌炎等，而且，抗体药物制造和分离纯化过程很复杂，导致其生产成本非常高昂(o药，患者年治疗费用自费14万；k药，患者年治疗费用自费14万)。与大分子抗体药物相比，小分子化合物在药效动力学方面具有很多优势，例如，小分子化合物具有较好的口服生本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种三并环类化合物，其特征在于，具有如下式(Ⅰ)所示分子结构：

2.根据权利要求1所述的三并环类化合物，其特征在于，具有如下式1-6所示任意一种结构式：

3.权利要求1-2任一项所述的三并环类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.一种药用组合物，其特征在于，包含权利要求1的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。

5.权利要求1-2任一项所述的一种三并环类化合物在制备治疗PD-L1靶点有关癌症药物中的应用。

【技术特征摘要】

1.一种三并环类化合物，其特征在于，具有如下式(ⅰ)所示分子结构：

2.根据权利要求1所述的三并环类化合物，其特征在于，具有如下式1-6所示任意一种结构式：

3.权利要求1-2任一项所述的三并环类化合物的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：程斌斌，周颖星，费小婷，赵长虹，杜晶晶，张如岩，施亚茹，王双虎，
申请(专利权)人：湖北理工学院，
类型：发明
国别省市：