【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种氟苯尼考-tpgs聚合物胶束及其制备方法与应用，属于聚合物胶束制剂。
技术介绍
1、近年来，耐多重抗菌药物的超级致病菌感染率逐年上升，给人类健康带来了极大的威胁。其主要原因是抗菌药物的滥用和乱用，使得耐药菌的种类和数量越来越多，造成复杂性、超级耐药致病菌感染，给临床治疗带来了巨大的困难。沙门氏菌是一种革兰氏阴性肠道致病菌，主要通过家禽等相关途径进行传播，并在人类和动物中引起严重的胃肠道疾病。随着抗生素在临床医学和畜牧业生产中的广泛使用，沙门氏菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类、磺胺类、四环类和喹诺酮类等抗生素的耐药性越来越强。多重耐药沙门氏菌的出现将对公众的健康造成极大危害。
2、氟苯尼考(florfenicol,ffc)是人工合成的甲砜霉素的单氟衍生物，分子式：c12h14cl2fno4s，分子量：358.213，是一种动物专用的抗生素类药物，通过抑制肽酰转移酶活性而产生广谱抑菌作用，抗菌谱广，包括多种病原体如革兰氏阳性、阴性菌和支原体等。相较于其他抗生素，ffc能有效抑制耐药细菌特别是沙门菌的生长。ffc通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽酶的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，达到抗菌目的。本品口服吸收迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，血药维持时间长。综上所述，氟苯尼考可作为具有应对细菌耐药性的潜力药物，然而其存在溶解性差，口服生物利用度低等不足之处，有待进一步解决。
3、聚乙二醇1000维生素e琥珀酸酯简称tpgs，
4、聚合物胶束(polymeric micelles，pm)是指一种具有疏水核心和亲水壳的自组装纳米颗粒的新型药物传递系统。作为一种新型的药物载体，聚合物胶束具有载药范围广、结构稳定、体内滞留时间长、毒副作用小等特点，可以被动地富集在目标组织中，也可以通过修饰聚合物胶束的表面基团来实现药物靶向给药。针对氟苯尼考难溶性的问题，国内外已研制出多种剂型应用于兽医临床。除了常用的可溶性粉、注射剂等，还有多种新型制剂被研制出。
5、目前常见的市售氟苯尼考抗菌制剂有注射剂(主要规格含氟苯尼考为30％、10％和5％)，粉剂(含氟苯尼考10％)、溶液剂(含氟苯尼考2.0％)和预混剂(含氟苯尼考5.0％)等4种剂型。然而氟苯尼考存在溶解性差，口服生物利用度低等不足之处，导致其临床用量较大，易产生耐药性。微溶于水的氟苯尼考在消化液中的溶出度较低，难以被胃肠道吸收，因此无法在体内达到有效的血药浓度，也无法维持较长的有效作用浓度。
技术实现思路
1、专利技术目的：为了解决现有技术所存在的问题，本专利技术的第一目的是提供一种氟苯尼考-tpgs聚合物胶束，本专利技术的第二目的是提供一种该氟苯尼考-tpgs聚合物胶束的制备方法，本专利技术的第三目的是提供该氟苯尼考-tpgs聚合物胶束在制备抗生素类药物中的应用。
2、技术方案：本专利技术所述一种氟苯尼考-tpgs聚合物胶束，所述氟苯尼考-tpgs聚合物胶束包括以下质量比组分制成：氟苯尼考：tpgs为1：4～11，优选氟苯尼考和tpgs的质量比为1：9～11，最优为氟苯尼考和tpgs的质量比为1：10。
3、其中，所述氟苯尼考-tpgs聚合物胶束的粒径为11.13～13.59nm，优选11.48±0.12nm，zeta电位值为-8.83～-4.17mv，优选-6.64±1.76mv，多分散系数为0.11～0.36，优选0.11±0.00。
4、其中，所述氟苯尼考-tpgs聚合物胶束的包封率为92.31％～98.09％，氟苯尼考的载药量为3.29％～5.47％。
5、本专利技术所述氟苯尼考-tpgs聚合物胶束的制备方法，包括以下步骤：
6、取氟苯尼考和tpgs溶解在甲醇中，旋蒸，加入超纯水超声溶解，得到初级产品，将初级产品超声破碎，得到氟苯尼考-tpgs聚合物胶束。
7、其中，所述旋蒸的温度为35～50℃，优选45℃；旋蒸的时间为20～35min，优选25min。
8、其中，所述溶解氟苯尼考-tpgs聚合物胶束的超纯水的浓度最大为2mg/ml。
9、其中，所述超声溶解的时间2～6min，优选3min。
10、其中，所述超声破碎的电压为200～350mv，优选290mv，破碎的时间为10～25min，优选20min。
11、本专利技术所述氟苯尼考-tpgs聚合物胶束在制备抗生素类药物中的应用。
12、其中，病原体为革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌或支原体中的一种或多种。
13、其中，所述革兰阴性菌包括沙门氏菌、大肠杆菌或志贺氏菌等中一种或多种。
14、本专利技术制备的氟苯尼考-tpgs聚合物胶束则能有效解决氟苯尼考存在溶解性差，口服生物利用度低等不足，导致其临床用量较大，易产生耐药性的问题。以及微溶于水的氟苯尼考在消化液中的溶出度较低，难以被胃肠道吸收，因此无法在体内达到有效的血药浓度，也无法维持较长的有效作用浓度问题。本专利技术的tpgs聚合物胶束作为一种优良的乳化剂和表面活性剂，能提高氟苯尼考的溶解性，从而降低其用药量。此外，tpgs能抑制肠道跨膜蛋白p-gp的外排，从而更大程度提高氟苯尼考在肠道中的药物浓度，更好地抑制肠道沙门菌的生长。
15、有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有以下显著优点：
16、(1)本专利技术制备方法简单易操作，属于助溶技术的一种，该技术也是最为经济的一种。制得的氟苯尼考-tpgs聚合物胶束初分散体外观呈澄清透明液体，最优粒径在11.48±0.12nm，较小的粒径能更好地穿过肠道屏障从而抑制常见致病菌肠沙门菌的生长，以防止其被吞噬细胞吸收，进一步繁殖并扩散到全身。电镜下观察呈规则球形，对沙门菌标准株的最小抑菌浓度为8μg/ml，最小杀菌浓度为16μg/ml，能在较低浓度下有效抑制沙门菌的生长，解决了由于抗生素的过度使用，出现了抗生素耐药性，降低了临床抗菌药物的有效性这一难题。
17、(2)低口服生物利用度的抗生素如氟苯尼考缺乏特异性，因为它们在到达感染部位之前会被循环系统迅速代谢和排泄。本专利技术制得的氟苯尼考-tpgs聚合物胶束属于新型药物载体，通过将药物包裹于胶束中，制成粒径为纳米级的液体给药系统，是一种降低抗生素耐药性的便捷方法。此外该胶束还能有效增强抗生素的靶向性，减少药物的过早释放。氟苯尼考-tpgs聚合物胶束将允许对特定细菌如沙门菌进行靶向治疗，是利用抗生素治疗细菌感染的一种潜在的应用手段。
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1.一种氟苯尼考-TPGS聚合物胶束，其特征在于，所述氟苯尼考-TPGS聚合物胶束包括以下质量比组分制成：氟苯尼考：TPGS为1：4～11。
2.根据权利要求1所述的氟苯尼考-TPGS聚合物胶束，其特征在于，氟苯尼考-TPGS聚合聚合物胶束的粒径为11.13～13.59nm，Zeta电位值为-8.83～-4.17mV，多分散系数为0.11～0.36。
3.根据权利要求2所述的氟苯尼考-TPGS聚合物胶束，其特征在于，所述氟苯尼考-TPGS聚合物胶束的包封率92.31％～98.09％，氟苯尼考的载药量为3.29％～5.47％。
4.权利要求1-3任一项所述氟苯尼考-TPGS聚合物胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4述的氟苯尼考-TPGS聚合物胶束的制备方法，其特征在于，所述氟苯尼考和TPGS与有机溶剂的质量体积比为2.5～20：1～3g/mL，所述超纯水与有机溶剂的体积比为0.5～1.5：1～3。
6.根据权利要求4述的氟苯尼考-TPGS聚合物胶束的制备方法，其特征在于，所述旋蒸的温度为35～50
7.根据权利要求4述的氟苯尼考-TPGS聚合物胶束的制备方法，其特征在于，所述超声破碎的电压为200～350mV，破碎的时间为10～25min。
8.权利要求1-3任一项所述氟苯尼考-TPGS聚合物胶束在制备抗生素类药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，病原体为革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌或支原体中的一种或多种。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述革兰阴性菌包括沙门氏菌、大肠杆菌或志贺氏菌中的一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.一种氟苯尼考-tpgs聚合物胶束，其特征在于，所述氟苯尼考-tpgs聚合物胶束包括以下质量比组分制成：氟苯尼考：tpgs为1：4～11。
2.根据权利要求1所述的氟苯尼考-tpgs聚合物胶束，其特征在于，氟苯尼考-tpgs聚合聚合物胶束的粒径为11.13～13.59nm，zeta电位值为-8.83～-4.17mv，多分散系数为0.11～0.36。
3.根据权利要求2所述的氟苯尼考-tpgs聚合物胶束，其特征在于，所述氟苯尼考-tpgs聚合物胶束的包封率92.31％～98.09％，氟苯尼考的载药量为3.29％～5.47％。
4.权利要求1-3任一项所述氟苯尼考-tpgs聚合物胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4述的氟苯尼考-tpgs聚合物胶束的制备方法，其特征在于，所述氟苯尼考和tpgs与有...
【专利技术属性】
技术研发人员：左儒楠，李琳，符麟冉，孙菲菲，曲少奇，程平，单新新，
申请(专利权)人：安徽农业大学，
类型：发明
国别省市：
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