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用于确定表面等离子体共振生物传感器系统的仪器依赖参数的方法技术方案

技术编号:41314093 阅读:2 留言:0更新日期:2024-05-13 14:56
一种用于确定表面等离子体共振(SPR)生物传感器系统的仪器依赖参数的方法,包括下列步骤:a)识别(S1)用于校准步骤中的适当分析物,所述分析物具有已知分子重量、已知扩散常数、已知折射率增量和已知浓度;b)根据使用在步骤a)中所识别的分析物以及能够与分析物接合的芯片的已知方法(优选地根据免校准浓度分析)通过使用SPR生物传感器系统来测量分析物的活性浓度(S3),所述已知方法包括使用不用于每个特定仪器、芯片和流动池组合的仪器依赖常数;c)将分析物的已知浓度与在步骤b)中所检索的活性浓度进行比较(S5);以及d)根据在步骤c)中的比较结果来调整(S7)在用于测量活性浓度的已知方法中使用的仪器依赖常数。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于确定表面等离子体共振spr生物传感器系统的仪器依赖参数的方法以及一种用于监测spr生物传感器中的表面接合交互的方法。


技术介绍

1、能够实时监测分子交互的分析传感器系统(即,免标记系统)正获得越来越多的兴趣。这些系统常常基于光学生物传感器,并且通常称作交互分析传感器或生物特异交互分析传感器。一种有代表性的生物传感器系统是由ge healthcare life sciences销售的仪表,其将表面等离子体共振(spr)用于检测样本中的分子之间的交互与固定在感测表面上的分子结构。通过系统,有可能在无需使用标记的情况下实时地不仅确定样本中的特定分子的存在和浓度,而且还确定诸如例如分子交互的结合速率和解离速率常数的附加交互参数。在文献(参见例如jonsson u.等人,biotechniques 11:620—627(1991))中全面描述设备和理论背景。通常,该技术涉及配体到传感器芯片(流动池)的特殊光学传感器表面的固定,从而将传感器芯片与包含感兴趣分析物的样本流接触,并且然后测量产生于配体与分析物之间的接合的传感器芯片的表面光学特性的变化。对于关于spr的另外的细节,还参照美国专利no.5,313,264、美国专利no.5,573,956和美国专利no.5,641,640。

2、免校准浓度分析(cfca)从在运行化验时作为评估变量所提供的扩散系数和分子重量的值以及所测量的质量传输性质来计算分析物浓度。评估基于将传感图数据拟合到交互动力学学模型,所述交互动力学学模型包含质量传输分量。从所提供的扩散系数、流动池特性和分子重量来计算质量传输参数。通过设置为全局拟合变量的分析物浓度,能够确定分析物的未知浓度。

3、由基于spr的生物传感器系统所执行的包括cfca的测量使用取决于所使用的芯片、流动池特性和其他仪器特性的系统依赖常数,并且允许将所测量响应单位转换为质量单位。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是改进在表面等离子体共振(spr)生物传感器系统中执行的测量的测量精度。

2、这在根据利要求1的方法中实现。由此对于每个特定仪器、流动系统和传感器表面来调整所使用的常数的仪器依赖部分,并且能够实现更准确测量。

3、在从属权利要求中描述不同的实施例。

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【技术保护点】

1.一种用于确定表面等离子体共振SPR生物传感器系统的仪器依赖常数的方法,所述SPR生物传感器系统包括仪器和芯片,其中所述仪器依赖常数包括所述仪器的流动池的参数,所述方法包括下列步骤:

2.如权利要求1所述的方法,还包括下列步骤:

3.如权利要求1或2所述的方法,还包括下列步骤:

4.如前述权利要求中的任一项所述的方法,其中,识别所述适当分析物的步骤还包括所述分析物需要具有所述接合配偶体的已知亲和力和已知动力学常数。

5.如前述权利要求中的任一项所述的方法,其中,在用于在权利要求1和2中执行的所述计算的计算算法中使用质量传输常数。

6.如前述权利要求中的任一项所述的方法,其中,步骤b)包括通过称作免校准浓度分析的方法来测量活性浓度。

7.如权利要求2和6所述的方法,其中,在权利要求2中计算的所述常数是称作G的常数以及称作形状因子的常数,其均用于计算对于免校准浓度分析所需的传输系数中。

8.一种用于监测SPR生物传感器中的表面接合交互的方法,包括下列步骤:

9.如权利要求8所述的方法,其中,在权利要求1的步骤d)中所检索的所述新仪器依赖常数被用于确定所述分析物的浓度。

10.如权利要求8所述的方法,其中,在权利要求1的步骤d)中所检索的所述新仪器依赖常数被用于统一来自不同系统和芯片的信号。

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【技术特征摘要】

1.一种用于确定表面等离子体共振spr生物传感器系统的仪器依赖常数的方法,所述spr生物传感器系统包括仪器和芯片,其中所述仪器依赖常数包括所述仪器的流动池的参数,所述方法包括下列步骤:

2.如权利要求1所述的方法,还包括下列步骤:

3.如权利要求1或2所述的方法,还包括下列步骤:

4.如前述权利要求中的任一项所述的方法,其中,识别所述适当分析物的步骤还包括所述分析物需要具有所述接合配偶体的已知亲和力和已知动力学常数。

5.如前述权利要求中的任一项所述的方法,其中,在用于在权利要求1和2中执行的所述计算的计算算法中使用质量传输常数。

6.如前...

【专利技术属性】
技术研发人员:E波尔
申请(专利权)人:思拓凡瑞典有限公司
类型:发明
国别省市:

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