【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及一种选择性敲降或抑制蛋白的突变型的融合蛋白的设计方法及其应用。
技术介绍
1、基因突变是大部分人类疾病(尤其是所有癌症)发生的根本原因。病变组织与正常组织的区别往往在于病变组织的基因突变使得突变蛋白成为了组成型激活蛋白，也就是说，突变型病变组织的激活蛋白的浓度远远高于野生型正常组织的这一蛋白，从而将两者区分开来。
2、目前，对蛋白质活性的抑制主要是针对目标蛋白质的活性位点进行小分子抑制剂的开发，然而，相关研究表明85％的蛋白质是“不可成药蛋白”，这类蛋白质因为结构松散易变、细胞内部其它小分子竞争结合能力强、活性位点容易发生突变等原因使得很难对其进行抑制剂的开发，极难实现仅靶向造成病变组织的蛋白突变型，而对正常组织的蛋白野生型无效的效果，因此亟需一种新的药物设计方法。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种选择性敲降或抑制蛋白的突变型的融合蛋白的设计方法。
2、本专利技术还提出一种...
【技术保护点】
1.一种选择性敲降或抑制靶标蛋白的突变型的融合蛋白的设计方法，其特征在于，所述设计方法包括以下步骤：将配体与泛素连接酶连接得到融合蛋白；所述配体对所述靶标蛋白激活形式亲和力高，而对所述靶标蛋白未激活形式亲和力低。
2.根据权利要求1所述的设计方法，其特征在于，所述靶标蛋白包括但不限于Raf1蛋白和PIK3CA蛋白中的一种；所述配体包括但不限于p85和MEK中的一种；所述泛素连接酶包括但不限于E3泛素连接酶和midnolin蛋白。
3.权利要求1或2所述的设计方法在以下(1)-(2)任一项中的应用：
4.一种融合蛋白，其特征在于，所述...
【技术特征摘要】
1.一种选择性敲降或抑制靶标蛋白的突变型的融合蛋白的设计方法，其特征在于，所述设计方法包括以下步骤：将配体与泛素连接酶连接得到融合蛋白；所述配体对所述靶标蛋白激活形式亲和力高，而对所述靶标蛋白未激活形式亲和力低。
2.根据权利要求1所述的设计方法，其特征在于，所述靶标蛋白包括但不限于raf1蛋白和pik3ca蛋白中的一种；所述配体包括但不限于p85和mek中的一种；所述泛素连接酶包括但不限于e3泛素连接酶和midnolin蛋白。
3.权利要求1或2所述的设计方法在以下(1)-(2)任一项中的应用：
4.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白由权利要求1或2所述的设计方法设计得到；优选地，所述融合蛋白的序列如seq id no:1或seq id no:3所示。
5.一种靶向降解或抑制raf1蛋白的突变型的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括配体mek和泛素连接酶；优选地，所述泛素连接酶包括但不限于e3泛素连接酶和midnolin蛋白；优选地，所述配体mek的氨基酸序列如seq id no:5所示；优选地，所述融合蛋白的氨基酸序列为：如seq id no:1所示的氨基酸序列或将如seq id no:1所示的氨基酸序列经一个或多个氨基酸的取代、缺失或添加修饰后，且功能相同或相似的氨基酸序列；优选地，所述raf1蛋白的突变型包括但不限于raf1...
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