氧依赖性嵌合抗原受体表达及其应用制造技术

本申请公开了一种氧依赖性嵌合抗原受体表达及其应用，属于生物医药领域。该氧依赖性嵌合抗原受体由包含编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸、编码氧依赖性降解(ODD)结构域的核酸和一个或多个缺氧反应元件(HRE)的序列的核酸的多核苷酸表达生成。氧依赖性CAR表达可以通过将T细胞活性限制在氧气不充足的区域并允许T细胞在缺氧的肿瘤微环境中生存和发挥更好的功能来提高CAR T细胞疗法的安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】

技术介绍

1、嵌合抗原受体(car)t细胞是一种可以识别和靶向特定癌细胞的工程t细胞。car t细胞疗法的主要问题之一是脱靶毒性的可能性，其中t细胞除了攻击癌细胞外还攻击健康细胞。这可能是因为car t细胞被设计为靶向存在于癌细胞上的特定抗原，但这些抗原也可能以低水平存在于健康细胞上。因此，car t细胞可能会攻击这些健康细胞，从而导致严重的副作用。这可能包括细胞因子释放综合征，这是一种可能危及生命的疾病，其特征是高烧、低血压和呼吸困难，以及神经系统并发症，如意识模糊、癫痫发作和脑病。另一个潜在的脱靶毒性是自身抗体的形成。car t细胞可产生针对自身抗原的自身抗体，从而引起器官损伤和自身免疫性疾病，如溶血性贫血、血小板减少症和肾炎等。此外，car t细胞还可以靶向表达与癌细胞相似抗原的正常细胞。这可能导致正常细胞和器官功能障碍的毒性作用。总之，脱靶毒性的可能性是car t细胞疗法的一个问题，因为它会导致严重的副作用和器官损伤。因此，重要的是继续制定策略以最大限度地降低这种风险。

2、概要

3、提高car t细胞疗法安全性和有效性的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.用于促进患有实体瘤的受试者在低氧条件下维持T细胞群的方法的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸包含编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸、编码HIF-1α的VHL相互作用结构域的核酸，以及一个或多个缺氧反应元件(HRE)的序列的核酸。

2.根据权利要求1所述的用途的多核苷酸，其特征在于，所述HIF-1α的VHL相互作用结构域包括氧依赖性降解结构域(ODD)或其部分，所述ODD结构域包含人HIF-1α的第532至585、548至603或557至574位残基。

3.根据权利要求2所述的用途的多核苷酸，其特征在于，所述ODD结构域包含SEQ IDNO:17、19或27。...

【技术特征摘要】

1.用于促进患有实体瘤的受试者在低氧条件下维持t细胞群的方法的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸包含编码嵌合抗原受体(car)的核酸、编码hif-1α的vhl相互作用结构域的核酸，以及一个或多个缺氧反应元件(hre)的序列的核酸。

2.根据权利要求1所述的用途的多核苷酸，其特征在于，所述hif-1α的vhl相互作用结构域包括氧依赖性降解结构域(odd)或其部分，所述odd结构域包含人hif-1α的第532至585、548至603或557至574位残基。

3.根据权利要求2所述的用途的多核苷酸，其特征在于，所述odd结构域包含seq idno:17、19或27。

4.根据权利要求1-3任一所述的用途的多核苷酸，其特征在于，所述一个或多个缺氧反应元件(hre)包括5个或9个。

5.根据权利要求4所述的用途的多核苷酸，其特征在于，所述一个或多个缺氧反应元件序列包含seq id no：1、11或12。

6.根据权利要求4所述的用途的多核苷酸，其特征在于，所述odd结构域包含seq idno:17，所述一个或多个缺氧反应元件序列包含seq id no：1。

7.根据权利要求1-6任一所述的用途的多核苷酸，其特征在于，所述car包含抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域，抗原结合结构域结合tmuc 1、prlr、clca1、muc12、gucy2c、gpr35、cr1l、muc 17、tmprss11b、muc21、tmprss11e、cd207、slc30a8、cfc1、slc12a3、sstr1、gpr27、fzd10、tshr、siglec15、slc6a3、kiss1r、cldn18.2、qrfpr、gpr119、cldn6、upk2、adam12、slc45a3、acpp、muc16、ms4a12、alpp、cea、epha2、fap、gpc3、il13-rα2、间皮素、psma、ror1、vegfr-ii、gd2、fr-α、epcam、egfrviii、b7-h3、egfr、gcc、cd19、cd123、cd22、cd30、cd171、cs-1、cll-1、cd33、gd3、bcma、tn ag、flt3、tag72、cd38、cd44v6、cea、b7h3、kit、il-11ra、psca、prss21、vegfr2、lewisy、cd24、pdgfr-β、ssea-4、cd20、叶酸受体α、erbb2(her2/neu)、muc1、egfr、ncam、前列腺酶、pap、elf2m、ephrin b2、igf-i受体、caix、lmp2、gp100、bcr-abl、酪氨酸酶、岩藻糖基gm1、sle、gm3、tgs5、hmwmaa、o-乙酰基-gd2、叶酸受体β、tem1/cd248、tem7r、gprc5d、cxorf61、cd97、cd179a、alk、聚唾液酸、plac1、globoh、ny-br-1、havcr1、adrb3、panx3、gpr20、ly6k、or51e2、tarp、wt1、ny-eso-1、lage-1a、mage-a1、legumain、hpv e6、e7、mage a1、etv6-aml、精子蛋白17、xage1、tie 2、mad-ct-1、mad-ct-2、fos相关抗原1、p53、p53突变体、前列腺素、生存素和端粒酶、pcta-1/galectin 8、...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈晓钢，唐旭东，蒲程飞，肖磊，田乐，
申请(专利权)人：创新细胞治疗控股有限公司，
类型：发明
国别省市：