【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及到生物医用材料领域，尤其涉及到一种用于管状组织的生物支架、生物支架预制品及其制备方法。
技术介绍
1、任何输尿管疾病，如结石、肿瘤、畸形等内在因素或者损伤、感染、炎症等外在因素，均会引起输尿管梗阻，导致肾积水或肾功能损害，严重影响患者的身心健康。尤其是当输尿管有较长段异常或者病变时，对泌尿科医生来说也是一个较大的挑战，目前，如肾移植、输尿管膀胱造口术、输尿管回肠置换术和输尿管造口术，并不是一直都能成功进行，还面临着出现严重并发症、吻合口狭窄、慢性肾功能衰竭和供体组织采集等问题。总之，目前临床对长段输尿管缺损的治疗还面临各种各样的挑战。
2、随着技术的发展，输尿管组织工程作为一种潜在的替代自体移植已经获得了立足点。通常用于输尿管支架的有胶原蛋白、丝素蛋白、明胶、聚乳酸、聚己内酯等各种其他天然聚合物和合成聚合物，但一方面由于支架惰性导致的瘘口和狭窄形成，输尿管修复效果并不理想。另一方面，输尿管修复是一个复杂的过程，包括尿路上皮层和平滑肌层等的重建，其中尿路上皮层作为一种屏障，保护底层组织不受尿液中有毒成分的影响，可导致输尿管纤维化、收缩和狭窄。而不同的支架，会影响尿路上皮细胞的粘附和运动。
3、因此，对于泌尿外科和组织工程领域来说，研究更加适合的支架对于输尿管疾病的治疗具有重大的意义。
技术实现思路
1、本专利技术的一个目的在于提供一生物支架、生物支架预制品及其制备方法，该生物支架通过聚乳酸和聚乳酸-聚己内酯共聚物先获得生物支架预制品-pp支架，然
2、本专利技术的另一目的在于提供一生物支架、生物支架预制品及其制备方法，通过采用热致相分离法和氨解ga交联法来制备，操作简单。
3、本专利技术的另一目的在于提供一生物支架、生物支架预制品及其制备方法，制备的生物支架的亲水性较强，有助于泌尿上皮细胞的粘附和增生，适于作为理想支架被应用于输尿管长段缺损的临床治疗。
4、本专利技术的另一目的在于提供一生物支架、生物支架预制品及其制备方法，该生物支架具有较强的生物相容性，可通过不同的模具制备适于多种器官应用的生物支架，可被应用于人体治疗相关器官疾病。
5、本专利技术的另一目的在于提供一生物支架、生物支架预制品及其制备方法，其中通过热致相分离法制备的生物支架表面和内部均有理想的孔隙率和孔径，非常适合作为生物支架应用于临床。
6、本专利技术的另一目的在于提供一生物支架、生物支架预制品及其制备方法，该生物支架表面多孔且致密，有利于上皮形成，同时可防止细胞进入支架。
7、本专利技术的另一目的在于提供一生物支架、生物支架预制品及其制备方法，该生物支架具有高孔隙率和大孔隙，这样的物理结构，允许细胞迁移和营养循环，有利于促进组织再生。
8、本专利技术的另一目的在于提供一生物支架、生物支架预制品及其制备方法，该pp46-gel生物支架具有最佳的孔隙率和孔径，不仅有利于营养循环，而且具有抗纤维化作用，因此该生物支架能够内置于输尿管，可以显著提高泌尿道上皮层的愈合以及延缓肾功能下降，适于临床应用。
9、根据本专利技术的一方面，本专利技术提供了一生物支架的制备方法，包括以下步骤：
10、(a)以聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物(plla/plcl)为原材料制备生物
11、支架预制品pp支架；以及
12、(b)接枝明胶，采用氨解和戊二醛(ga)交联法将明胶固定到上述pp支架，得到pp-gel支架。
13、其中在步骤(a)中plla：plcl的质量比范围为1:9-9:1。
14、其中采用以下步骤来制备pp支架：
15、(a1)制备均相的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物(plla/plcl)的聚合物
16、溶液；
17、(a2)将上述聚合物溶液倒入预热的模具中；
18、(a3)相分离，冻干得到pp支架；
19、在步骤(a1)中将plla和plcl分别按照1:9、2:8、3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、8:2和9:1的质量比在65℃下溶于1,4-二恶烷中，形成均相聚合物溶液，在步骤(a3)中，将聚合物溶液和模具置于-80℃中放置24h，然后冻干72h，得到pp支架。
20、在步骤(a1)中将plla和plcl按照预定质量比在65℃下溶于1,4-二恶烷中，形成均相聚合物溶液，在步骤(a3)中，将聚合物溶液和模具置于-80℃中放置24h，然后冻干72h，得到pp支架。
21、所述步骤(b)包括如下步骤：
22、通过浸泡、烘干去除杂质；
23、通过氨解和戊二醛交联法制备醛基化支架；和
24、接枝明胶得到pp-gel支架。
25、其中所述步骤(b)包括以下步骤：
26、(b1)pp支架在95％酒精中浸泡1h，然后真空烘箱中干燥，并进一步在0.06g/ml的1.6-己二胺/异丙醇溶液中浸泡10min，再用大量水冲洗，去除游离己二胺，进而得到去除杂质的支架；
27、(b2)将氨化pp支架在1.0wt％ga水溶液中室温浸泡3h，再用大量水冲洗，去除游离ga，得到醛基化支架；
28、(b3)醛基化支架在1.0wt％的明胶/pbs溶液中室温孵育24h，然后用水洗去未接枝的明胶，得到pp-gel支架。
29、在所述步骤(a3)中，pp支架通过相匹配的模具被制造为管状支架或圆形支架。
30、其中所述步骤(a1)中plla和plcl的质量比为4:6。
31、所述pp-gel支架通过输尿管支架模具、肠道支架模具、食道支架模具、尿道支架模具、胃管支架模具或血管支架模具制得临床所需的输尿管支架、肠道支架、食道支架、尿道支架、胃管支架或血管支架。
32、根据本专利技术的另一方面，本专利技术还提供了一生物支架，包括输尿管支架、肠道支架、食道支架、尿道支架或血管支架，其中所述生物支架通过以下方法制备：
33、(a)制备均相的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物(plla/plcl)的聚合物溶液，浓度为10％(w/v)；
34、(b)将上述聚合物溶液倒入预热的模具中；
35、(c)相分离，冻干得到pp支架；以及
36、(d)接枝明胶，采用氨解和戊二醛(ga)交联法将明胶固定到上述pp支架，得到高度微孔和较高亲水性的pp-gel支架。
37、本专利技术还提供一生物支架，其中所述生物支架包括输尿管支架、肠道支架、食道支架、尿道支架或血管支架，其特征在于，所述生物支架包括以下材料：聚乳酸、聚乳酸-聚己内酯共聚物和明胶。
38、本专利技术还提供一生物支架预制品，其中所述生物支架预制品通过采用输尿管支架模具、肠道支架模具、食道支架模具、尿道支架模具或血管支架模具制得临床所需的输尿管支本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中所述步骤(B)包括以下步骤：(B1)将所述步骤(A)中的聚合物溶液倒入预热的模具中；(B2)采用热致相分离的方式进行相分离；以及(B3)将聚合物溶液和模具置于预定温度中，冻干，得到聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物产品。
3.根据权利要求2所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中在所述步骤(C)中，采用氨解和戊二醛(GA)交联法将明胶固定到上述聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物，得到明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物产品。
4.根据权利要求3所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中在步骤(B3)中，将聚合物溶液和模具置于-80℃中放置24h，然后冻干72h，得到聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物产品。
5.根据权利要求1至4任一所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中在步骤(A)中将聚乳酸和聚乳酸-聚己内酯共聚
6.根据权利要求5所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中所述步骤(C)包括以下步骤：(C1)聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物产品在95％酒精中浸泡1h，然后真空烘箱中干燥，并进一步在0.06g/ml的1,6-己二胺/异丙醇溶液中浸泡10min，再用大量水冲洗，去除游离己二胺，进而得到去除杂质的支架；(C2)将氨解后的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物在1.0wt％GA水溶液中室温浸泡3h，再用大量水冲洗，去除游离GA，得到醛基化支架；(C3)醛基化支架在1.0wt％的明胶/PBS溶液中室温培养24h，然后用水洗去未接枝的明胶，得到明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物。
7.根据权利要求6所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中其中在步骤(A)中聚乳酸和聚乳酸-聚己内酯共聚物的质量比为1:9、2:8、3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、8:2和9:1。
8.一明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物，其特征在于，包括：
9.根据权利要求8所述的明胶修饰的聚乳酸-聚己内酯共聚物，其中聚乳酸和聚乳酸-聚己内酯的质量比为4:6。
10.根据权利要求8或9所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物，通过权利要求1至7所述的方法进行制备。
11.一明胶修饰的聚乳酸-聚己内酯共聚物的应用，其特征在于，所述明胶修饰的聚乳酸-聚己内酯共聚物适于作为生物支架应用于人体组织器官中。
12.根据权利要求11所述的明胶修饰的聚乳酸-聚己内酯共聚物的应用，其中明胶修饰的聚乳酸-聚己内酯共聚物(PP-gel)通过输尿管支架模具、肠道支架模具、食道支架模具、尿道支架模具或血管支架模具制得临床所需的输尿管支架、肠道支架、食道支架、尿道支架或血管支架。
13.根据权利要求12所述的明胶修饰的聚乳酸-聚己内酯共聚物的应用，其中聚乳酸和聚乳酸-聚己内酯的质量比范围为1:9-9:1。
14.根据权利要求11至13任一所述的明胶修饰的聚乳酸-聚己内酯共聚物的应用，其中所述生物支架是一输尿管支架，并且所述输尿管支架形成有多个孔隙，孔隙在所述支架主体的表面布置的比内部致密以有利于上皮层生长。
15.根据权利要求14所述的明胶修饰的聚乳酸-聚己内酯共聚物的应用，其中所述生物支架采用权利要求1至7任一所述的方法来制备。
...【技术特征摘要】
1.一明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中所述步骤(b)包括以下步骤：(b1)将所述步骤(a)中的聚合物溶液倒入预热的模具中；(b2)采用热致相分离的方式进行相分离；以及(b3)将聚合物溶液和模具置于预定温度中，冻干，得到聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物产品。
3.根据权利要求2所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中在所述步骤(c)中，采用氨解和戊二醛(ga)交联法将明胶固定到上述聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物，得到明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物产品。
4.根据权利要求3所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中在步骤(b3)中，将聚合物溶液和模具置于-80℃中放置24h，然后冻干72h，得到聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物产品。
5.根据权利要求1至4任一所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中在步骤(a)中将聚乳酸和聚乳酸-聚己内酯共聚物分别按照预定比例的质量比在65℃下溶于1,4-二恶烷中，形成浓度为10％(w/v)的均相聚合物溶液。
6.根据权利要求5所述的明胶修饰的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物的制备方法，其中所述步骤(c)包括以下步骤：(c1)聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物产品在95％酒精中浸泡1h，然后真空烘箱中干燥，并进一步在0.06g/ml的1,6-己二胺/异丙醇溶液中浸泡10min，再用大量水冲洗，去除游离己二胺，进而得到去除杂质的支架；(c2)将氨解后的聚乳酸/聚乳酸-聚己内酯共聚物在1.0wt％ga水溶液中室温浸泡3h，再用大量水冲洗，去除游离ga，得到醛基化支架；(c3)醛基化支架在...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋柏杨，程跃，
申请(专利权)人：宁波大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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