【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肿瘤声动力治疗领域，具体涉及一种闪烁晶体在制备肿瘤声动力治疗产品及其系统的应用。
技术介绍
1、肿瘤严重威胁人类的健康。传统治疗方式包括手术、放疗及化疗等均存在一定的局限性。闪烁晶体是一种在高能粒子的撞击下，可将其动能转变为光能而发光的一类材料。闪烁晶体目前已被报道用于介导光动力疗法、放射动力疗法等治疗肿瘤。然而，光的组织穿透深度较差，而x射线的穿透深度难以控制，易对正常组织造成损伤，一定程度上限制了闪烁晶体在肿瘤治疗方面的应用。相反地，超声(us)不仅组织穿透深度较高，能够满足于深部肿瘤治疗需求，还具有优越的可控性，可以通过调节相关参数将作用位点聚焦于肿瘤部位，以此避免对周围组织的损伤。目前，已经发展出基于us的声动力治疗(sdt)，即依赖us激活声敏剂产生活性氧(ros)来杀死肿瘤的方法。然而，目前已开发的声敏剂主要包括有机声敏剂和无机声敏剂两大类。其中，有机声敏剂面临光毒性、光漂白性、超声稳定性差等缺点，而无机声敏剂虽然能够克服上述缺点，但同时满足ros产率高、超声稳定性强、生物可代谢的声敏剂种类依然有限，拓展闪烁晶体在sdt中治疗肿瘤的应用具有重要的意义。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本专利技术扩展了闪烁晶体在制备肿瘤声动力治疗产品及其系统中的应用。在超声的作用下，闪烁晶体中的缺陷结构作为电荷陷阱可以捕获电子，有效促进超声产生的“电子-空穴”对分离进而产生大量的ros，抑制肿瘤生长；再者，闪烁晶体所介导的声动力治疗(sdt)能够激起机体的免疫反应，
2、本专利技术第一方面是提供了一种用于肿瘤声动力治疗的系统，所述系统包括：闪烁晶体和超声装置；
3、所述闪烁晶体通过以下制备方法制备得到:
4、s1、将铈盐、钆盐、铽盐和高沸点有机溶剂混合均匀得到混合溶液；
5、s2、向混合溶液中加入包含氟化物、碱性化合物的低沸点有机溶剂形成混合体系，混合体系反应完成后离心得到闪烁晶体中间体；所述闪烁晶体中间体命名为scnd；
6、s3、将s2得到的闪烁晶体中间体和两亲性聚乙二醇溶解于有机溶剂中，并在超声的作用下使两亲性聚乙二醇包裹闪烁晶体中间体，得到所述闪烁晶体；所述闪烁晶体命名为scnd-peg；
7、所述超声装置用于向肿瘤部位提供超声激发源。
8、进一步地，在s1中所述高沸点有机溶剂优选为油酸和/或1-十八烯，油酸与1-十八烯的体积比为2：3。
9、进一步地，在s1中所述铈盐、钆盐、铽盐优选为硝酸盐和/或醋酸盐；更优选为醋酸盐。
10、进一步地，所述铈盐、钆盐、铽盐中ce：gd：tb的摩尔比为(6.5-7.5)：(0.5-1.5)：2；更优选的摩尔比为7：1：2。
11、进一步地，在s1中，混合溶液的反应温度为100-180℃；反应时间为10-30min。
12、进一步地，在s2中所述低沸点有机溶剂优选为甲醇。
13、进一步地，在s2中所述制备方法在离心步骤前，需保持稳定的磁力搅拌及在惰性气体的保护下进行操作。
14、进一步地，在s2中还包括对混合溶液的温度降至60℃以下时，再加入含有碱性化合物和氟化物的低沸点有机溶剂。
15、进一步地，在s2中碱性化合物优选为氢氧化钠，氟化物优选为氟化铵。
16、进一步地，在s2中所述碱性化合物和氟化物的摩尔比为(5-8)：(4-7)。
17、进一步地，在s2中加入低沸点有机溶剂后还需要对混合体系进行加热，所述加热的温度为260-300℃，加热的时间为1-2h。
18、进一步地，所述s3中有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷及环己烷中的一种或多种；更优选为二氯甲烷。
19、进一步地，所述s3中两亲性聚乙二醇优选为具有烷基疏水链修饰的聚乙二醇；更优选为dspe-peg。
20、进一步地，所述s3中两亲性聚乙二醇的分子量优选为2-10kda；更优选为5-10kda。
21、进一步地，在s3中所述scnd与两亲性聚乙二醇的质量比优选为1：(0.5-2)，更优选为1：1。
22、进一步地，超声装置中，超声的功率优选为1-10w/cm2；更优选为3w/cm2。
23、进一步地，超声装置中，超声的频率优选为30-50khz；更优选为30khz。
24、进一步地，超声装置中，超声作用时间优选为5-30min；更优选为10min。
25、进一步地，超声装置中，超声的功率过大，或者时间过长会导致细胞破碎，进而会影响声敏剂产生的活性氧对细胞杀伤作用的判断。
26、本专利技术第二方面是提供一种闪烁晶体在制备肿瘤声动力治疗产品中的应用，所述闪烁晶体的制备方法为：
27、s1、将铈盐、钆盐、铽盐和高沸点有机溶剂混合均匀得到混合溶液；所述铈盐、钆盐、铽盐中ce：gd：tb的摩尔比为(6.5-7.5)：(0.5-1.5)：2；
28、s2、向混合溶液中加入包含氟化物、碱性化合物的低沸点有机溶剂，反应完全后离心得到scnd沉淀；
29、s3、将上述s2得到的scnd与两亲性聚乙二醇加入到有机溶剂中，在超声的作用下形成两亲性聚乙二醇包裹scnd的scnd-peg闪烁晶体。
30、进一步地，ce：gd：tb的摩尔比优选7：1：2；
31、进一步地，闪烁晶体在制备肿瘤声动力治疗产品中的应用还包括，将含闪烁晶体的制剂注射于肿瘤部位，并对肿瘤部位施加超声。
32、进一步地，闪烁晶体在制剂中的浓度为1-10mg/ml；更优选为4mg/ml。
33、进一步地，肿瘤优选为实体肿瘤，包括但不限于结肠癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌等。
34、本专利技术的有益效果：
35、1.本专利技术制备的闪烁晶体粒径小(4-6nm),可以在体内快速代谢，克服了无机声敏剂容易在体内蓄积产生长期毒性的风险。
36、2.本专利技术通过优化镧系金属盐的摩尔比，以及金属盐与两亲性聚乙二醇修饰的比例，提升了无机声敏剂产生ros的效率，使其具有良好的稳定性，水溶性和生物相容性的特点。闪烁晶体还可作为无机声敏剂发射荧光，该发光过程可用于指导医学成像。
37、3.本专利技术制备的闪烁晶体可作为多功能无机声敏剂；其对肿瘤微环境中的谷胱甘肽具有响应性，不仅能够消耗谷胱甘肽以降低肿瘤微环境的还原性，有利于后续声动力治疗产生的ros累积；此外，被谷胱甘肽还原后的闪烁晶体的声敏性进一步增强。闪烁晶体在消耗谷胱甘肽、放大声动力治疗效果的同时还能进一步刺激机体产生免疫反应，对肿瘤的抑制产生了明显的效果。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述系统包括：闪烁晶体和超声装置；
2.如权利要求1所述的用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述超声装置中超声的功率为1-10W/cm2。
3.如权利要求1所述的用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述超声装置中超声的频率为30-50kHz。
4.如权利要求1所述的用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述超声装置中超声的时间为5-30min。
5.如权利要求1所述的用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述闪烁晶体中间体与两亲性聚乙二醇的质量比为1：(0.5-2)。
6.如权利要求1所述的用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述两亲性聚乙二醇为具有疏水烷基链修饰的聚乙二醇。
7.一种闪烁晶体在制备肿瘤声动力治疗产品中的应用，其特征在于，所述闪烁晶体的制备方法为：
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，使包含闪烁晶体的制剂接触肿瘤部位，并对肿瘤部位施加超声。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述闪烁晶体在制剂中的浓度为1-
10.如权利要求7所述的应用，其特征在于，肿瘤为实体肿瘤。
...【技术特征摘要】
1.一种用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述系统包括：闪烁晶体和超声装置；
2.如权利要求1所述的用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述超声装置中超声的功率为1-10w/cm2。
3.如权利要求1所述的用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述超声装置中超声的频率为30-50khz。
4.如权利要求1所述的用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述超声装置中超声的时间为5-30min。
5.如权利要求1所述的用于肿瘤声动力治疗的系统，其特征在于，所述闪烁晶体中间体与两亲性聚乙二醇...
【专利技术属性】
技术研发人员：仲晓燕，程亮，杨雨琦，仲崇科，李星润，邱添，刘璐瑶，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：
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