【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，更具体地涉及enpp1抑制剂和胞外核苷酸酶抑制剂在协同抑制肿瘤中的应用及其相关药物。
技术介绍
1、肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的全身性、系统性疾病。肿瘤具有高度复杂性、可变性和多样性的生物学特征。癌症相关基因的异常可以引起肿瘤基因组稳定性丧失，进而导致肿瘤细胞出现异常的生物学行为，如逃避凋亡、无限复制的潜能、血管生成、侵袭及转移和免疫逃逸等。
2、目前临床上有很多用于治疗肿瘤的医疗技术手段，可以大体分为以下几个类别：外科手术切除，放疗，化疗等。然而，临床治疗效果不佳以及耐药性的频繁出现，促使人们需要开发更有效的治疗方案。此外，一些抗肿瘤药物的毒副作用很大，导致病人不得不放弃治疗。
3、近些年来随着肿瘤免疫研究的深入，免疫疗法在肿瘤治疗中也受到越来越多的关注。目前已开发了一些通过促进免疫功能来治疗肿瘤的药物。
4、然而，仍需要进一步开发能够以低剂量施用的更安全且高效治疗肿瘤的药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供了一种有效治疗肿瘤的治疗方法和药物，具体地，本专利技术提供了enpp1抑制剂和胞外核苷酸酶抑制剂在协同治疗肿瘤的用途。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种活性成分组合的用途，所述活性成分组合包括第一活性成分enpp1抑制剂和第二活性成分胞外核苷酸酶抑制剂，并且所述化学成分组合用于制备一药物组合物、制剂或药盒；并且所述药物组合物、制剂或药盒用于：
3、(a)促进cgamp进入
4、(b)促进t细胞的活化和功能。
5、在另一优选例中，所述药物组合物、制剂或药盒还用于治疗肿瘤。
6、在另一优选例中，所述t细胞是肿瘤微环境中的t细胞。
7、在另一优选例中，所述的enpp1抑制剂选自下组：stf1623、stf1084、rbs2418、mv626、sr-8314、sr-8541、enpp-1-in-11。
8、在另一优选例中，所述的enpp1抑制剂为stf1623。
9、在另一优选例中，所述的胞外核苷酸酶抑制剂选自下组：cd39抑制剂、cd73抑制剂、cd38抑制剂。
10、在另一优选例中，所述的胞外核苷酸酶抑制剂为抗体；所述抗体靶向选自下组的靶点：cd39、cd73、cd38。
11、在另一优选例中，所述的胞外核苷酸酶抑制剂是小分子抑制剂。
12、在另一优选例中，所述的cd39抑制剂为arl67156。
13、在另一优选例中，所述药物组合物、制剂或药盒还具有以下中的一种或多种用途：
14、(1)增加t细胞中pdca1、cd71和/或ifn-γ的表达量；
15、(2)增加cd45+细胞、cd3+ t细胞、cd4+ t细胞、cd8+ t细胞、巨噬细胞、nk细胞、树突状细胞在肿瘤微环境中的数量；
16、(3)增加ifn-γ+ t细胞、tnf-α+cd4+ t细胞、ifn-γ+cd8+ t细胞、gzmb+cd8+ t细胞、tnf-α+cd8+ t细胞在肿瘤微环境中的百分比及数量；
17、(4)增加巨噬细胞中ifn-β相关基因的表达量。
18、在另一优选例中，所述的ifn-β相关基因包括：ifnb、ccl5、cxcl10、mx2。
19、在另一优选例中，所述药物组合物、制剂或药盒被施用于受试者。
20、在另一优选例中，所述受试者患有肿瘤或其相关疾病。
21、在另一优选例中，所述受试者是哺乳动物，更佳地所述哺乳动物为啮齿类动物(如小鼠、大鼠)或人。
22、在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组：结肠癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、子宫颈癌、或其组合。
23、在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组：结肠腺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、或其组合。
24、在另一优选例中，所述受试者具有选自下组的一个或多个分型特征：
25、(i)所述受试者体内肿瘤微环境中的免疫细胞数量偏低；
26、(ii)所述受试者体内肿瘤微环境中的活化的免疫细胞的百分比偏低；
27、(iii)所述受试者的巨噬细胞中ifnβ相关基因的表达量偏低；
28、(iv)所述受试者的t细胞中ifnγ相关基因的表达量偏低。
29、在另一优选例中，所述的偏低指表达量显著低于基准值，或免疫细胞数量或百分比显著低于基准值。
30、在另一优选例中，所述的基准值为正常受试者中相应基因的表达量或免疫细胞数量或百分比，或非肿瘤微环境中相应基因的表达量或活化的免疫细胞的数量或百分比。
31、在另一优选例中，所述的显著低于指表达量≤2/3基准值，较佳地≤1/2基准值，≤1/3基准值。
32、在另一优选例中，所述的显著低于指免疫细胞数量或百分比≤2/3基准值，较佳地≤1/2基准值，≤1/3基准值。
33、在另一优选例中，所述免疫细胞选自下组：cd45+细胞、cd3+ t细胞、cd4+ t细胞、cd8+ t细胞、巨噬细胞、nk细胞、树突状细胞。
34、在另一优选例中，所述活化的免疫细胞选自下组：ifn-γ+cd4+ t细胞、tnf-α+cd4+t细胞、ifn-γ+cd8+ t细胞、gzmb+cd8+ t细胞、tnf-α+cd8+ t细胞。
35、在另一优选例中，所述药物组合物、制剂或药盒的施用方式选自下组：瘤内、口服、静脉内、肌内、肠胃外、透皮、腹腔内、或其组合。
36、在另一优选例中，所述药物组合物、制剂或药盒的施用方式选自下组：瘤内、口服、静脉内、腹腔内。
37、在另一优选例中，所述药物组合物、制剂或药盒的剂型选自下组：口服制剂、注射剂、贴剂、透皮剂。
38、在另一优选例中，所述药物组合物、制剂或药盒的剂型选自下组：口服制剂、注射剂。
39、在另一优选例中，所述口服制剂选自下组：胶囊剂、片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、乳液、溶液、悬浮液、糖浆和酊剂。
40、在另一优选例中，所述的enpp1抑制剂与胞外核苷酸酶抑制剂的浓度比为1000:1至1:1000；优选地，100:1至1:100；更优选地，10:1至1:10。
41、在另一优选例中，所述的enpp1抑制剂和胞外核苷酸酶抑制剂的质量比为1:500至500:1；优选地，100:1至1:100；更优选地，1:50至50:1。
42、在另一优选例中，所述药物组合物、制剂或药盒作为单独的制剂联合其他有效的肿瘤治疗方法在肿瘤的综合治疗中的用途。
43、在另一优选例中，所述有效的肿瘤治疗方法包括辐照治疗、手术治疗。
44、本专利技术的第二方面，提供了一种活性成分组合，所述组合由enpp1抑制剂和胞外核苷酸酶抑制剂构成。
45、本专利技术的第三方面，提供了一种药物组合物，所述的药物组合物本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种活性成分组合的用途，其特征在于，所述活性成分组合包括第一活性成分ENPP1抑制剂和第二活性成分胞外核苷酸酶抑制剂，并且所述化学成分组合用于制备一药物组合物、制剂或药盒；并且所述药物组合物、制剂或药盒用于：
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的ENPP1抑制剂选自下组：STF1623、STF1084、RBS2418、MV626、SR-8314、SR-8541、Enpp-1-IN-11。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的胞外核苷酸酶抑制剂选自下组：CD39抑制剂、CD73抑制剂、CD38抑制剂。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物、制剂或药盒还具有以下中的一种或多种用途：
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物、制剂或药盒作为单独的制剂联合其他有效的肿瘤治疗方法在肿瘤的综合治疗中的用途。
6.一种活性成分组合，其特征在于，所述组合由ENPP1抑制剂和胞外核苷酸酶抑制剂构成。
7.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括如权利要求6所述的活
8.一种药盒，其特征在于，所述药盒包括：
9.一种体外促进细胞外cGAMP进入T细胞的方法，其特征在于，包括步骤：在T细胞培养体系中，在第一活性成分ENPP1抑制剂和第二活性成分胞外核苷酸酶抑制剂存在下培养T细胞，从而促进cGAMP进入T细胞。
10.一种体外非治疗性的抑制肿瘤细胞生长的方法，其特征在于，包括步骤：向肿瘤细胞培养体系中加入用如权利要求9所述方法培养的T细胞，从而抑制肿瘤细胞生长。
...【技术特征摘要】
1.一种活性成分组合的用途，其特征在于，所述活性成分组合包括第一活性成分enpp1抑制剂和第二活性成分胞外核苷酸酶抑制剂，并且所述化学成分组合用于制备一药物组合物、制剂或药盒；并且所述药物组合物、制剂或药盒用于：
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的enpp1抑制剂选自下组：stf1623、stf1084、rbs2418、mv626、sr-8314、sr-8541、enpp-1-in-11。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的胞外核苷酸酶抑制剂选自下组：cd39抑制剂、cd73抑制剂、cd38抑制剂。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物、制剂或药盒还具有以下中的一种或多种用途：
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物、...
【专利技术属性】
技术研发人员：肖晖，曹李敏，王丽，
申请(专利权)人：中国科学院上海免疫与感染研究所，
类型：发明
国别省市：
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