硫酸软骨素A-TK-胆固醇半琥珀酸酯共聚物、包载阿霉素的聚合物胶束及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种硫酸软骨素A‑TK‑胆固醇半琥珀酸酯共聚物、包载阿霉素的聚合物胶束及其制备方法和应用。本发明专利技术以硫酸软骨素A为亲水性材料，以胆固醇半琥珀酸酯为疏水性基团，2,2'‑(丙烷‑2,2‑二基双(磺胺二基))二乙胺（TK）作为活性氧敏感连接键，首次合成两亲性的硫酸软骨素A‑TK‑胆固醇半琥珀酸酯共聚物，该共聚物在水性介质中自组装形成聚合物胶束，能作为载体物理包载药物阿霉素，制备得到载阿霉素的聚合物胶束。结果表明，本发明专利技术提供的载阿霉素的硫酸软骨素A‑TK‑胆固醇半琥珀酸酯胶束具有活性氧（ROS）敏感的体外释药，提高阿霉素在4T1细胞的摄取，显著提高阿霉素的抗肿瘤作用效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂，具体涉及硫酸软骨素a-tk-胆固醇半琥珀酸酯共聚物、包载阿霉素的聚合物胶束及其制备方法和应用。

技术介绍

1、聚合物胶束是由两亲性的嵌段或接枝共聚物在水性介质中自聚形成，具有核-壳结构。疏水性内核可以作为难溶性药物(如阿霉素、紫杉醇等)的储库，增加难溶性药物的溶解度。随着智能纳米递药系统研究的不断深入，环境响应性的递释系统备受研究者的重视，可随着人体内各种刺激因素如氧化还原、温度、ph、活性氧(reactive oxygen species，ros)等影响而发生变化，实现对药物控释的作用。

2、活性氧主要包括过氧化氢(h2o2)、超氧化物、羟自由基、过氧亚硝基、次氯酸盐，它们广泛存在于生物有机体中并在信号传递中起着重要的作用。肿瘤细胞内也包含复杂的ros种群，并且肿瘤细胞的ros浓度比正常细胞高出约100倍左右，基于ros敏感释药的药物递送系统显示出一定优势。ros敏感键包括单硫键、单硒键、酮缩硫醇(tk)键、芳基硼酸酯键、过氧草酸酯键等，在ros刺激作用下敏感连接键发生断裂，可以促进药物快速释放。</p>

3、硫酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种硫酸软骨素A-TK-胆固醇半琥珀酸酯共聚物，具有式Ⅰ所示结构：

2.根据权利要求1所述的硫酸软骨素A-TK-胆固醇半琥珀酸酯共聚物，其特征在于，所述共聚物中硫酸软骨素A的重均分子量为20000～37000Da。

3.权利要求1或2所述的硫酸软骨素A-TK-胆固醇半琥珀酸酯共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的硫酸软骨素A-TK-胆固醇半琥珀酸酯共聚物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙胺与硫酸软骨素A的质量比为1：（0.1~20）；所述2,2'-(丙烷-2,...

【技术特征摘要】

1.一种硫酸软骨素a-tk-胆固醇半琥珀酸酯共聚物，具有式ⅰ所示结构：

2.根据权利要求1所述的硫酸软骨素a-tk-胆固醇半琥珀酸酯共聚物，其特征在于，所述共聚物中硫酸软骨素a的重均分子量为20000～37000da。

3.权利要求1或2所述的硫酸软骨素a-tk-胆固醇半琥珀酸酯共聚物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的硫酸软骨素a-tk-胆固醇半琥珀酸酯共聚物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙胺与硫酸软骨素a的质量比为1：（0.1~20）；所述2,2'-(丙烷-2,2-二基双(磺胺二基))二乙胺、1-乙基-3-( 3-二甲基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐和n-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1：（1~4）：（1~4）；所述水-二甲基亚砜混合溶剂中水与二甲基亚砜的体积比为1:（0.5~10）。

5.根据权利要求3所述的硫酸软骨素a-tk-胆固醇半琥珀酸酯共聚物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述胆固醇半琥珀酸酯与硫酸软骨素a-tk的质量比为1：（3~20）；所述胆固醇半琥珀酸酯、1-乙基-3-( 3-二甲基氨丙基)碳二亚胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：余敬谋，袁青兰，
申请(专利权)人：湖州师范学院，
类型：发明
国别省市：