【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物，具体涉及一种新型ⅰ型单纯疱疹病毒（hsv-1）载体及其应用。
技术介绍
1、宫颈癌是全球女性易患的一种主要恶性肿瘤，通常与持续高风险的hpv感染关联，例如hpv16或者hpv18。除了人群筛查和接种hpv疫苗外，宫颈癌的有效治疗方法仍然有限。
2、目前，hsv-1病毒载体己经用于肿瘤、神经系统退行性疾病、遗传性疾病和免疫系统疾病等重大疾病的基因治疗，相比其它基因治疗病毒载体，hsv-1病毒载体具有众多优势。
3、首先，hsv-1的基因组较大，可携带较大或多个外源基因。hsv-1基因组长达152kb，而腺病毒基因组仅有35 kb。hsv-1基因组的80多个已知基因中，约半数在体外培养中为非必需基因，可以被多个外源性治疗基因所替换，它的最大外源基因插入量可以达到30-40kb。这对于治疗许多疾病，尤其是多个基因相关的疾病尤其重要。
4、hsv-1与细胞dna不整合，复制可控制，安全性高。hsv-1在有免疫能力的成人几乎不产生威胁生命的疾病[shen y, nemunaitis j. her...
【技术保护点】
1.一种基因工程化HSV-1病毒载体，其包含用来靶向HPV病毒基因组中的致癌基因的基因编辑系统，其中所述致癌基因选自HPV16或18中的一种、二种或多种如下的致癌基因：E6、E7、E2、E5和URR。
2.根据权利要求1所述的HSV-1病毒载体，所述致癌基因为HPV16或18中的E6和E7。
3.根据权利要求1所述的HSV-1病毒载体，所述致癌基因为HPV16或18中的E2、E5和URR。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的HSV-1病毒载体，其中所述基因编辑系统为ZFN、TALEN、和/或CRISPR/Cas9。
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【技术特征摘要】
1.一种基因工程化hsv-1病毒载体，其包含用来靶向hpv病毒基因组中的致癌基因的基因编辑系统，其中所述致癌基因选自hpv16或18中的一种、二种或多种如下的致癌基因：e6、e7、e2、e5和urr。
2.根据权利要求1所述的hsv-1病毒载体，所述致癌基因为hpv16或18中的e6和e7。
3.根据权利要求1所述的hsv-1病毒载体，所述致癌基因为hpv16或18中的e2、e5和urr。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的hsv-1病毒载体，其中所述基因编辑系统为zfn、talen、和/或crispr/cas9。
5.根据权利要求4所述的hsv-1病毒载体，其中所述基因编辑系统为crispr/cas9基因编辑系统。
6.根据权利要求5所述的hsv-1病毒载体，包含靶向选自hpv16或18中的e6、e7、e2、e5和urr中的一个或多个的sgrna或其编码序列。
7.根据权利要求6所述的hsv-1病毒载体，其中所述sgrna与其所靶向的靶基因区段至少部分互补，例如80%、85%、90%、95%、97%、98%、99%以上互补，或完全互补。
8.根据权利要求7所述的hsv-1病毒载体，还包含编码cas9蛋白的核苷酸序列，具体地，所述cas9蛋白为spcas9、sacas9、cjcas9、fncas9和ascpf1中的一种或多种。
9.根据权利要求8所述的hsv-1病毒载体，其中所述cas9蛋白为spcas9。
10. 根据权利要求9所述的hsv-1病毒载体，其中所述spcas9的编码序列包含seq idno:53所示的核苷酸序列或包含与其具有至少80%或90%以上同一性的核苷酸序列。
11. 根据权利要求7或8所述的hsv-1病毒载体，所述sgrna包含选自seq id no:1-52中任一项所示的核苷酸序列、或包含与其至少80%同一性的核苷酸序列。
12.包含工程化hpv的疫苗组合物，所述工程化hpv的基因组中致癌基因被破坏或敲低或敲除，所述致癌基因选自hpv16或18中的一种、二种或多种如下的致癌基因：e6、e7、e2、e5和urr。
13.根据权利要求12所述的疫苗组合物，其中所述致癌基因为hpv16或18中的e6和e7。
14.根据权利要求12所述的疫苗组合物，所述致癌基因为hpv16或18中的e2、e5和urr。
15.权利要求12-14中任一项所述的疫苗组合物，其为预防性疫苗。
16.权利要求12-15中任一项所述的疫苗组合物，其还包含佐剂。
17.包含权利要求1-...
【专利技术属性】
技术研发人员：李劲风，赵锐，杨健帅，周华，刘家家，田超，李小鹏，
申请(专利权)人：北京唯源立康生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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