【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学医药，更具体地说是涉及马来酸左旋氨氯地平的晶型及其制备方法和应用。
技术介绍
1、苯磺酸氨氯地平(amlodipinebesylate)为美国辉瑞公司于20世纪90年代开发的第三代1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂，商品名为络活喜(norvasc)，化学名为：2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧甲酰基-5-甲氧甲酰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶苯磺酸盐，结构式如式1所示：
2、
3、氨氯地平的结构中含有两个手性对映体，其中左旋体显示出了优异的钙拮抗性，大约是右旋体的1000倍，消旋体的2倍，且左旋氨氯地平可以减轻由于消旋氨氯地平引起的肢端水肿、头痛、头晕等副作用。因此，采用左旋氨氯地平较消旋氨氯地平有较大优势。马来酸左旋氨氯地平结构如式ⅱ所示：
4、
5、现有技术中存在马来酸左旋氨氯地平晶型少的问题，如专利号为cn102344409a公开了消旋体马来酸氨氯地平采用无水乙醇、dmso为结晶体系，其结晶产物x-射线粉末衍射在2θ为5.4°、6.1°、11.6°、14.6°、15.8°、17.7°、18.9°、20.4°、21.6°、24.9°、26.1°、26.9°、29.4°、31.4°、34.1°、36.5°、42.2°和44.2°衍射角处有特征峰，但消旋体马来酸氨氯地平的晶型不能够反映马来酸左旋氨氯地平的晶型；专利号为cn103058914a公开了马来酸左旋氨氯地平晶型及其制备方法，采用无水乙醇和乙酸乙酯为结晶体系，其结晶产物x-射线粉末衍射在2
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了马来酸左旋氨氯地平的晶型及其制备方法和应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种式ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型，所述晶型的x-射线粉末衍射图在2θ为4.3±0.2°、8.6±0.2°、11.6±0.2°、12.9±0.2°、13.3±0.2°、13.9±0.2°、15.5±0.2°、18.2±0.2°、18.9±0.2°、22.0±0.2°、22.3±0.2°、23.0±0.2°、24.7±0.2°、25.9±0.2°、26.1±0.2°、27.0±0.2°和28.9±0.2°处具有特征峰。
4、
5、进一步地，所述马来酸左旋氨氯地平晶型的熔点为176.1～179.0℃。
6、进一步地，所述12.9±0.2°峰的相对强度为100％。
7、进一步地，所述4.3±0.2°峰的相对强度不低于50％。
8、进一步地，所述11.6±0.2°、13.3±0.2°、13.9±0.2°、15.5±0.2°、18.2±0.2°、18.9±0.2°、22.0±0.2°、22.3±0.2°、23.0±0.2°、24.7±0.2°、25.9±0.2°、26.1±0.2°和27.0±0.2°峰的相对强度独立地不低于15％。
9、进一步地，所述8.6±0.2°和28.9±0.2°峰的相对强度独立地不低于10％。
10、作为本专利技术优选的技术方案，本专利技术还请求保护上述式ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型的制备方法，所述制备方法为：在500ml四口烧瓶中加入300g纯化水，搅拌下加入30g马来酸左旋氨氯地平，加入40g甲醇，加热至回流，溶清后保温搅拌30min，50r/min搅拌下，以5℃/h降温至20℃，保温析晶30min后，以10℃/h降温至0℃析晶2h，抽滤干燥后，即可得到马来酸左旋氨氯地平晶型。
11、作为本专利技术优选的技术方案，本专利技术还请求保护一种药用组合物，包含有效量的上述的式ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型和药学上可接受的赋形剂。
12、作为本专利技术优选的技术方案，本专利技术还请求保护所述的式ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型在制备心血管类疾病的药物中的应用。
13、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术公开提供了马来酸左旋氨氯地平的晶型及其制备方和用途，其有益效果为：本专利技术提供的马来酸左旋氨氯地平晶型与现有技术中采用无水乙醇和乙酸乙酯体系重结晶得到的马来酸左旋氨氯地平晶型不一致；并且，本专利技术该晶型的稳定性好，能很好地避免药物储存以及开发过程中发生转晶，从而避免生物利用度以及药效的改变，可降低用药成本；而且，采用本专利技术的方法重结晶收率高，为83.7～95％且制备方法简单，成本低廉，对未来该药物的优化和开发具有重要价值。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种式Ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型，
2.根据权利要求1所述的一种式Ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型，其特征在于，所述马来酸左旋氨氯地平晶型的熔点为176.1～179.0℃。
3.一种权利要求1-2任一项所述式Ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：在500mL四口烧瓶中加入300g纯化水，搅拌下加入30g马来酸左旋氨氯地平，加入40g甲醇，加热至回流，溶清后保温搅拌30min，50r/min搅拌下，以5℃/h降温至20℃，保温析晶30min后，以10℃/h降温至0℃析晶2h，抽滤干燥后，即可得到马来酸左旋氨氯地平晶型。
4.一种药用组合物，其特征在于，包含有效量的的权利要求1-2任一项所述的式Ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型和药学上可接受的赋形剂。
5.根据权利要求1或2任一所述的式Ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型在制备心血管类疾病的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种式ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型，
2.根据权利要求1所述的一种式ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型，其特征在于，所述马来酸左旋氨氯地平晶型的熔点为176.1～179.0℃。
3.一种权利要求1-2任一项所述式ⅱ化合物的马来酸左旋氨氯地平晶型的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：在500ml四口烧瓶中加入300g纯化水，搅拌下加入30g马来酸左旋氨氯地平，加入40g甲醇，加热至回流，溶清...
【专利技术属性】
技术研发人员：史卫明，
申请(专利权)人：常州瑞明药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。