【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域。具体地，本专利技术涉及吲哚丙酸(ipa)在肝病中的应用。
技术介绍
1、肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，而发展为肝纤维化，乃至肝硬化。肝硬化以胶原沉积，假小叶的生成为其核心病理特征，肝脏的炎症和免疫异常在肝硬化的过程中十分重要。
2、肝硬化是慢性肝病发展为肝癌的重要中间环节，我国作为慢性肝病的高发国家，肝硬化人群基数庞大，并且肝硬化病人，病程周期长，并发症多，预后差，目前没有逆转的治疗方案。
3、自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ald)是因体内免疫功能紊乱引起的一组特殊类型的慢性肝病。不同类型的自身免疫性肝病，其人口学特征、临床表现、肝脏的病理改变各有不同。自身免疫性肝病的作用机制及治疗作用尚不明确。
4、因此，本领域迫切开发一种有效治疗或预防肝硬化和自身免疫性肝病。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种新的慢性肝损伤导致的肝硬化和/或急性自身免疫性肝病的治疗方法。
2、本专利技术的另一目的在于提供吲哚丙酸用于治疗或预防慢性肝损伤导致的肝硬化和/或急性自身免疫性肝病的用途。
3、本专利技术的第一方面，提供了一种活性成分的用途，
4、(a)慢性肝损伤导致的肝硬化；
5、(b)急性自身免疫性肝病。
6、在另一优选例中，所述的慢性肝损伤是化学药物或毒物所引起的慢性肝损伤。
7、在另一优选例中，所述的慢性肝损伤是四氯化碳导致的慢性肝损伤。
8、在另一优选例中，所述药物还用于以下用途：
9、(y1)降低血清ast和/或alt的水平；
10、(y2)降低促炎因子的水平；
11、(y3)降低胶原蛋白的水平。
12、在另一优选例中，所述急性自身免疫性肝病是由cona导致的急性自身免疫性肝病。
13、在另一优选例中，所述药物的使用量按照ipa的用量计为至少100mg/kg/d体重。
14、在另一优选例中，所述药物的剂型为口服剂型。
15、在另一优选例中，所述的胶原蛋白的mrna包括：col1a1、col3a1、col6a1、或其组合；所述的胶原蛋白包括col1a1、col3a1、col6a1、或其组合。
16、在另一优选例中，所述药物被施用于选自下组的对象：啮齿动物或灵长动物。
17、在另一优选例中，所述的对象为非高脂饮食的对象。
18、在另一优选例中，所述的对象为非糖尿病患者。
19、在另一优选例中，所述的对象不患有以下任一疾病：
20、(x1)酒精性脂肪肝；
21、(x2)非酒精性脂肪肝。
22、在另一优选例中，所述的促炎因子选自下组：tnf-α、inf-γ、il-6、il-17或其组合。
23、在另一优选例中，所述药物组合物包括：
24、(z1)第一活性成分，吲哚丙酸、或其药学上可接受的盐、或其衍生物；
25、(z2)任选的，第二活性成分，其他的预防和/或治疗肝硬化和/或急性自身免疫性肝病的药物；和
26、(z3)药学上可接受的载体。
27、在另一优选例中，所述的药物组合物中，所述组分(z1)占所述药物组合物总重量的1-99wt％，较佳地10-90wt％，更佳地30-70wt％。
28、在另一优选例中，所述其他的预防和/或治疗肝硬化和/或急性自身免疫性肝病的药物选自下组：干扰素、核苷酸类似物、硝酸酯类、钙通道阻滞剂，或其组合。
29、在另一优选例中，所述干扰素包括普通干扰素或长效干扰素。
30、在另一优选例中，所述核苷酸类似物包括拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦酯、克拉夫定，或其组合。
31、在另一优选例中，所述硝酸酯类包括消心痛。
32、在另一优选例中，所述钙通道阻滞剂包括心痛定。
33、在另一优选例中，所述药物组合物中可以是单一化合物，也可以是多个化合物的混合物。
34、在另一优选例中，所述的药物组合物用于制备治疗或预防慢性肝损伤导致的肝硬化和/或急性自身免疫性肝病的药物或制剂。
35、在另一优选例中，所述的药物剂型为口服给药或非口服给药剂型。
36、在另一优选例中，所述的口服给药剂型是片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂，或乳剂或糖浆剂。
37、在另一优选例中，所述的非口服给药剂型是注射剂或针剂。
38、在另一优选例中，所述的药物组合物选自下组：注射剂、吸入剂、酊剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、片剂、丸剂、悬浮剂、乳剂、含片、或滴丸。
39、在另一优选例中，所述药物组合物的给药方式为静脉注射或腹腔内注射。
40、在另一优选例中，所述药物组合物施用的对象为人或非人哺乳动物。
41、在另一优选例中，所述试剂盒包括：
42、(f1)第一药物组合物，所述药物组合物含有(i)作为第一活性成分的吲哚丙酸、或其药学上可接受的盐、或其衍生物；和(ii)药学上可接受的载体；和
43、(f2)检测胶原蛋白或其mrna水平的试剂。
44、在另一优选例中，所述的胶原蛋白包括：col1a1、col3a1、col6a1、或其组合。
45、在另一优选例中，所述的胶原蛋白包括col1a1。
46、在另一优选例中，所述检测胶原蛋白为检测col蛋白含量、或其活性、或其组合。
47、在另一优选例中，所述吲哚丙酸为肠源性吲哚丙酸。
48、在另一优选例中，所述吲哚丙酸、或其药学上可接受的盐、或其衍生物还用于选自下组的一种或多种用途：
49、(a1)降低肝脏中tnf-α、inf-γ、il-6、il-17、col1a1、col3a1、col6a1或α-sma的rna的表达水平；
50、(a2)减轻肝脏的炎症浸润，抑制自身免疫性肝脏的炎症的增加；
51、(a3)减少肝脏的胶原沉积或假小叶的形成；
52、(a4)抑制肝硬化；
53、(a5)抑制col1a1和α-sma的蛋白表达；
54、(a6)降低血清中alt和/或ast的浓度。
55、本专利技术第二方面，提供了一种预防和/或治疗慢性肝损伤导致的肝硬化或和急性肝损伤导致的自身免疫性肝病的方法，包括步骤：
56、给需要的对象，施本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种活性成分的用途，所述活性成分选自吲哚丙酸、或其药学上可接受的盐、或其衍生物，其特征在于，用于制备预防和/或治疗选自下组的疾病的药物或药物组合物或试剂盒：
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的慢性肝损伤是化学药物或毒物所引起的慢性肝损伤。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的慢性肝损伤是四氯化碳导致的慢性肝损伤。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物还用于以下用途：
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述急性自身免疫性肝病是由ConA导致的急性自身免疫性肝病。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物的使用量按照IPA的用量计为至少100mg/kg/d体重。
7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型为口服剂型。
8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括：
9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述试剂盒包括：
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的胶原蛋白的mRNA包括：
【技术特征摘要】
1.一种活性成分的用途，所述活性成分选自吲哚丙酸、或其药学上可接受的盐、或其衍生物，其特征在于，用于制备预防和/或治疗选自下组的疾病的药物或药物组合物或试剂盒：
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的慢性肝损伤是化学药物或毒物所引起的慢性肝损伤。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的慢性肝损伤是四氯化碳导致的慢性肝损伤。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物还用于以下用途：
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾欣，林勇，罗媛元，孙春燕，关亚萍，
申请(专利权)人：上海市东方医院同济大学附属东方医院，
类型：发明
国别省市：
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