一种诱导多发性骨髓瘤细胞衰老的方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种诱导多发性骨髓瘤细胞衰老的方法和应用，一种非治疗目的的诱导多发性骨髓瘤细胞衰老的方法，通过抑制多发性骨髓瘤细胞中的EZH2诱导细胞衰老，包括过表达RRM2实现抑制EZH2，或者使用GSK126实现抑制EZH2。本发明专利技术提供一种诱导多发性骨髓瘤细胞衰老的方法和应用，本发明专利技术对多发性骨髓瘤细胞(MM)的衰老机制进行了研究，创造性的发现核糖核苷酸还原酶调节亚单位M2(RRM2)过表达或者使用GSK126能诱导MM细胞衰老，以衰老相关异染色质灶(SAHF)的形成和p21的积累，以及衰老相关β半乳糖苷酶活性增加为特征。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种诱导多发性骨髓瘤细胞衰老的方法和应用。

技术介绍

1、细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态，是防止肿瘤细胞增殖的重要机制[1-3]。细胞衰老与造血干细胞(hsc)功能和多发性骨髓瘤(mm)进展相关[4-6]。据报道，衰老反应是影响血液恶性肿瘤化疗敏感性和治疗结果的关键因素。例如，aki603通过诱导衰老克服了慢性髓系白血病细胞对伊马替尼的耐药性[7]。因此，阐明mm的细胞衰老的机制可能是克服复发/难治性mm治疗障碍的关键。

2、最近，关于癌基因诱导的衰老(ois)越来越多[8-10]。ois是一种持续的抗增殖反应，可作为防止恶性转化的屏障。衰老相关异染色质病灶(sahf)是以浓缩的异染色质核心为中心的多层结构，可被检测为dna/染色质密集病灶，并可以通过各种触发因素诱导。通常，ois伴有明显的sahf，而其他形式的dna损伤反应诱导的衰老显示较少的sahf[11]。线粒体功能障碍也是衰老的典型标志[11-13]。正常的嵴对线粒体功能至关重要[14]，而衰老样本中的线粒体失去了典型的嵴结构[15]。

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【技术保护点】

1.一种非治疗目的的诱导多发性骨髓瘤细胞衰老的方法，其特征在于，通过抑制多发性骨髓瘤细胞中的EZH2诱导细胞衰老，包括过表达RRM2实现抑制EZH2，或者使用GSK126实现抑制EZH2。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，过表达RRM2使EZH2被抑制的表现包括：促进多发性骨髓瘤细胞中SAHF的形成，上调多发性骨髓瘤细胞中p21水平，降低多发性骨髓瘤细胞中p-RB的水平，增加多发性骨髓瘤细胞中ERK1/2的磷酸化，和/或，导致多发性骨髓瘤细胞中Lamin B1异常增多。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，使用GSK126抑制EZH2的表现包括：促进多...

【技术特征摘要】

1.一种非治疗目的的诱导多发性骨髓瘤细胞衰老的方法，其特征在于，通过抑制多发性骨髓瘤细胞中的ezh2诱导细胞衰老，包括过表达rrm2实现抑制ezh2，或者使用gsk126实现抑制ezh2。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，过表达rrm2使ezh2被抑制的表现包括：促进多发性骨髓瘤细胞中sahf的形成，上调多发性骨髓瘤细胞中p21水平，降低多发性骨髓瘤细胞中p-rb的水平，增加多发性骨髓瘤细胞中erk1/2的磷酸化，和/或，导致多发性骨髓瘤细胞中lamin b1异常增多。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，使用gsk126抑制ezh2的表现包括：促进多发性骨髓瘤细胞中sahf的形成，上调多发性骨髓瘤细胞中p21水平，降低多发性骨髓瘤细胞中p-rb的水平，增加多发性骨髓瘤细胞中erk1/2的磷酸化，和/或，导致多发性骨髓瘤细胞中lamin b1异常增多。

4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述多发性骨髓瘤细胞为oci-my5细胞或rpmi-8226细胞。

5.抑制ezh2在制备诱导多发性骨髓瘤细胞衰老的药物中的应用，其中，过表达rrm2实现抑制ezh2，或者使用gsk126实现抑制ezh2。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，过表...

【专利技术属性】
技术研发人员：施菊妹，郭姝杉，吴慧群，吴晓松，
申请(专利权)人：上海市东方医院同济大学附属东方医院，
类型：发明
国别省市：